七叶神安滴丸(云南金七制药的七叶神安滴丸)

三七茎叶的综合开发利用周家明1，2 ， 崔秀明1，2 ， 曾鸿超1，2 ， 张文斌1，2（1. 云南省文山州三七科学研究院 ，云南 文山 663000，2. 云南文山三七药业股份有限公司，云南 文山 663000）关键词： 三七茎叶； 三七皂苷 ； 开发利用中图分类号：R282.5 文献标识码：A 文章编号：1673-6427(2009)03-0032-03三七茎叶系五加科人参属植物三七Panaxnotoginseng (Burk.) F . H . Chen 的干燥茎叶，其性温、味辛，主要用于止血，消肿，定痛，治吐血，衄血，便血，外伤出血，痈肿毒疮，跌打肿痛，偏头痛等症。《生草药性备要》称三七茎叶“ 味辛、入肝、胃二经”；《本草纲目》称三七茎叶“ 治折伤、跌扑出血，敷之即止，青肿经夜即散，余功同根”；《生草药性备要》称三七茎叶“ 治跌打，消察散血，敷毒疮，治痰火，又能止血”。广南地志资料（上册）（民国十二年）记载“ 三七产于县治各乡山地，花果似韭子，草本年约出数万斤，根叶均入药用，其花可作茶饮，根血之功高出花旗参之，其叶颈台三张二台四张三四台故名三七”。 近年研究表明三七的茎叶可供药用，且毒副作用小[1]。

三七茎叶的活性成分三七茎叶皂苷（Panax notoginsegnoside of the leaves，PnGL）属达玛烷型三萜皂苷，它对血液系统、心血管系统、神经系统和代谢系统作用与三七根皂苷相似。以三七茎叶为原料研制的治疗神经衰弱及偏头痛新药“ 七叶神安片”，具有抗炎镇痛的良好效果[2]。由于人们的传统习惯多以根入药，对三七茎叶资源综合利用研究很少。初步统计，每年采收三七茎叶总产量大约2 500 t，仅有20% 的茎叶资源被利用。所以，开发以三七茎叶为原料的深加工技术，能使三七种植业充分发挥产地优势，更好地开发和利用三七茎叶资源。为此，本文对三七茎叶的皂苷类成分、药理作用、临床应用及发展前景等方面进行了综述。1 三七茎叶皂苷类成分研究现已报道从三七茎叶中分离得到的皂苷成分有23 种，三七茎叶含总皂苷约4%~6%，其中人参皂苷Rb3、人参皂苷Rc、三七皂苷Fc、人参皂苷Rb1 含量最高[3] 。对三七茎叶的化学研究表明，其仅含有原人参二醇型皂苷，几乎不含原人参三醇型皂苷，这是与三七主根皂苷的最大不同点。1983 年已有文献报道[4] 三七茎叶的主要有效化学成分有7 种，分别为人参皂苷（Ginsenoside）Rb1、Rb3、Re，绞股蓝皂苷（Gypenoside）IX 及三七皂苷（notogin-senoside）Fa，-Fc 及-Fe。

李海舟等[5] 也从三七茎叶乙醇提取物中分离、鉴定了16 个化合物，分别为：人参皂苷Rh2，F2，Rg3，Rg1，Rd，Rc，胶股蓝皂苷XIII，XVII，三七皂苷R1，甘草素（liquiritigenin,）, 芹糖甘草苷（liquiritinapioside,）。将PnGL 经硅胶柱层析及反向RP-18 柱层析可得6 个低糖链皂苷成分[6]，光谱分析及与标准品对照鉴定它们的结构分别为：人参皂苷-Rh2、人参皂苷-Rg3、人参皂苷-Mc、人参皂苷-F1、人参皂苷-Rh1 和胡萝卜苷。而PnGL 经硅胶柱层析及薄层层析分离纯化后得到4 个成分[7]，经光谱分析，鉴定分别是Compound-k、人参皂苷-Mc、人参皂苷-Rh1、三七皂苷-Fe。这些单体皂苷成分大多数为达玛烷型的20（S）- 原人参二醇型[20(S)-protopanaxadiol] 和20（S）- 原人参三醇型[20(S)-protopanaxatriol]。三七茎叶新化合物的发现，为进一步阐明三七茎叶中化学成分，寻找新的活性物质奠定了基础。2 三七茎叶提取物的药理作用2.1 对心血管系统的作用2.1.1 抗心律失常作用 三七叶总皂苷对多种实验性心律失常都有对抗作用[8] ，抑制异丙肾上腺素加快豚鼠右心房自发频率的作用，使量效反应曲线右移;抑制大鼠主动脉螺旋条由高K 去极化和去甲肾上腺素30 μmmol.L 诱发收缩力增加的作用; 拮抗受体控制性钙通道（ROC）和电位依赖性钙通道（PDC）;对内Ca2+ 释放和外Ca2+ 内流诱发主动脉螺旋条的收缩有抑制作用[9] 。

2.1.2 抗心绞痛作用 三七叶总皂苷及黄酮苷均能增加冠脉血流量，对抗心肌缺血，从而增加心肌细胞的血氧供应; 扩张血管以降低外周阻力，降低血压，是理想的扩冠药物[10] 。2.2 抗炎作用三七叶皂苷腹腔注射对大鼠气囊滑膜炎等急性渗透性炎症有抗炎作用。抗炎机理为 ①升高中性粒细胞内cAMP 水平及肿瘤坏死因子和一氧化氮水平，降低中性粒细胞内[Ca2+ ] 的水平，从而抑制中性粒细胞功能[11] ；② 可能与其抑制花生四烯酸代谢限速酶PLA 2 活性，从而降低其炎性产物如PEG 2 等生成有密切关系[12] ；③对缓激肽、5- 羟色胺和组胺引起的毛细血管通透性增高有明显的抑制作用，这种作用对摘除肾上腺小鼠仍然有效，提示其抗炎作用不依赖肾上腺的存在，与垂体- 肾上腺系统无关，可能是一种直接作用[13] 。2.3 镇静、镇痛作用三七叶总皂苷给小鼠腹腔注射可使咖啡因对小鼠的运动兴奋性减弱，与戊巴比妥钠和氯丙嗪有明显的协同作用，延长硫喷妥纳的睡眠时间，即三七叶总皂苷可抑制中枢神经系统，有镇静作用，它对小鼠热刺激和醋酸扭体反应有镇痛作用[14] 。2.4 降血脂作用三七叶总皂苷给食物性高脂血症家兔灌胃可降低血清胆固醇和甘油三酯的含量，显著提高血清高蛋白胆固醇与胆固醇的比值[15] ; 给予大鼠和鹌鹑高脂模型灌服7 d，均能显著降低其血清总胆固醇和甘油三酯的含量，经10 例高脂血症患者口服亦证实了其降血脂的作用[16] 。

2.5 对脑缺血的影响三七叶提取物给予大鼠大脑中动脉缺血模型灌服，能明显的改善大鼠脑缺血后的行为状态，缩小缺血范围，降低缺血程度，使病变的脑组织得到明显的改善[17] 。2.6 其他作用三七叶总皂苷能缩短凝血时间和凝血酶原时间而止血[3]; 升高红细胞C3 b 受体花结率及IC 花结率，提示其能提高红细胞的免疫功能[18] ; 三七茎叶人参二醇组皂苷和人参三醇组皂苷能清除氧自由基[19] ，提高果蝇的平均寿命及飞翔能力，降低头部脂褐素含量，说明其有一定的延缓衰老的作用[20] 。3 三七茎叶及提取物的临床应用3.1 治疗神经衰弱郑桂芝等[21] 对90 例失眠患者采用七叶神安片治疗15 d，结果极佳62 例（68.9%）；良好18 例（20%）；一般6 例（66.7%）；无效4 例（4.44%）；总有效率为88.9%。发现对缩短入睡时间，延长睡眠时间，减少觉醒次数，改善头痛、头晕、心悸、乏力都较好。用七叶神安片治疗神经衰弱394 例，结果显效为66％，总有效率达91.5％，明显高于天麻素对照组的70％。胡光才等用PnGL( 三七叶皂苷) 片、天麻素和安慰剂随机治疗51 例神经症患者（神经衰弱30 例，焦虑症5 例，抑郁性神经症16 例）2~4 周，双盲对照试验表明PnGL 片、天麻素和安慰剂对神经症的疗效差异无显著性，但PnGL 片缓解头痛的作用显著优于天麻素和安慰剂。

3.2 治疗偏头痛 [21]治疗偏头痛204 例，结果显效为72.9％，总有效率为93％，也明显高于天麻素对照组的78％。胡氏等用双盲法观察七叶神安片对16 例偏头痛患者的治疗效果，配以天麻素治疗对照组(17 例)，连续服药8 周为一疗程。结果七叶神安片显效率25.0%，总有效率87.55%，天麻素组分别为23.5%、82.3%。说明七叶神安片治疗偏头痛的疗效与天麻素相似，且无副作用。斯琴等用PnGL 口服治疗偏头痛40 例患者，所有病用药8 周，显效8 例（20%），有效30 例（75%），总有效率95%。3.3 治疗精神分裂症伴焦虑症陈国平等[21] 对52 例精神分裂症伴焦虑症状患者，在继续原抗精神病药物治疗及相关康复措施的同时加服七叶神安片，结果基本痊愈24 例（占46.2%），显著进步17 例（占32.7%），无效11 例（占21.2%），总有效率为78.8%（41/52）。患者紧张焦虑症状得到明显改善。本研究未发现该药有明显的不良反应，个别患者轻微的口干、便秘等症状可能与该药性甘、温热有关，多自行缓解或消失，并不影响治疗。提示该药可以安全、有效地用于伴有焦虑症状的精神分裂症患者，可与抗精神病药物协同使用。

3.4 治疗高脂血证杜俊杰[22] 用自身对照的方法，对确诊为高脂血症的32 例患者，服用三七叶苷胶囊100 mg，每日3次，60 日为1 疗程，总有效率为81.6%。3.5 外用治疗单纯疱疹[23]三七叶外用治疗单纯疱疹50 例，取得较好疗效，涂抹三七叶糊（取新鲜三七叶片于器皿内捣烂成糊状备用）后既感局部凉爽舒适，5~10 min 病损部位疼痛、灼热、痒感可减轻，随着药液的吸收与发，炎性渗出物渐减少，2~3 d 后局部肿胀消退，继而结痂愈合，且不易合并其他细菌感染。经治50 例患者，治愈率达98%（其中1 例惧怕影响面容，涂抹1 次后中断治疗）。单纯疱疹中医称“ 唇疱疹” 或“ 热疮”，该病是皮肤科常见病，由于反复发作，对患者饮食、睡眠、工作及身心健康均有较大的影响。因三七叶脉与其茎、根系相连，靠其根之营养生长，所以具有与根块相同的功效。三七叶含有粘液质、皂苷等成分，涂药后在局部形成一层保护膜，代替表皮起保护作用，由于三七叶液的直接渗透作用，能抑制细菌、病毒生长繁殖，防止局部感染，减轻组织水肿和渗透，保持创面干燥，加速肉芽组织再生，促进皮损愈合，通过临床应用及观察证实，三七叶外用治疗单纯疱疹确有疗效。

3.6 治疗褥疮[24]新鲜三七叶治疗褥疮26例，取得满意的效果，26例褥疮均为长期卧床所致。门诊23例，住院3例。感染化脓性1例，溃疡性20例，其它5例。褥疮面积最小2 cmx2 cm，最大5 cmx5 cm；褥疮期病程5~90d。治疗方法与结果：取新鲜三七叶用清水洗净，甩干，捣烂呈半糊状。将褥疮面及周围组织清洗干净，不需消毒，将半糊状新鲜三七叶敷于褥疮表面，用纱布包扎，每 d更换1次，直至愈合。经新鲜三七叶外敷后，患者即感局部清凉、舒适，2 d后疮面清洁、红润，渗出减少，3~5 d疮面干燥，新生组织逐渐生长。注：新鲜三七叶配伍黑色润滑油、龙骨等治疗病毒褥疮。3.7 治疗慢性咽炎阎红[25] 选用新鲜三七叶，用前用清水洗净后，再用开水烫片刻后服用，20 片叶1 次，每d 4 次，充分咀嚼后吞服，如合并牙龈肿痛、口腔粘膜溃疡等，在口腔内含3~5 min 再吞服。同时嘱患者注意休息，少吃辛辣食物，多饮水，未给予其它特殊药物治疗。结果:12 例患者服用3 次后咽部症状均减轻，分别在用药后4 ~10 d 症状基本消失，咽部充血及淋巴滤泡增生明显减轻。4 三七茎叶及提取物的发展前景三七茎叶的提取及其制剂，目前市场上以三七叶苷为原料主要开发的药品有七叶神安片、速效降脂灵胶囊、三七叶苷胶囊、三七叶苷软胶囊、七叶神安滴丸、田七花叶颗粒等；以三七叶苷为原料主要开发的保健食品有三七睡亦香胶囊、三七怡眠胶囊、三七眠乐胶囊、三七叶精华素胶囊；以三七叶为原料开发的三七食品有金不换袋泡茶、杜仲三七保健茶[26]、七花保健茶、七叶浸膏、七叶清酒；以三七叶为原料开发的三七日用品有人羞花系列化妆品、三七叶牙膏等，这些产品将产生更大的经济和社会效益。

积极开发利用三七茎叶资源，对于三七植物资源的可持续发展及对于我国三七产业价值的提升，都将起到积极的推动作用。参考文献[1] 雷伟亚，史栓桃，余思畅. 三七叶总皂苷的毒性研究[J] . 药物研究，1984，5（4）：241.[2] 黄跃进.三七传统非药用部位的开发探讨[J] .中医药信息，1999，（6）：19.[3] Ysung-ren Yang et al. Dammarane saponins of leaves and seeds of Panaxnotoginseng[J].Phytochem,1983,22(6):1473.[4] 魏均娴,唐宝书，王菊芳，等.三七叶皂苷成分的研究[J] .华西药学杂志，1986，1（1）：7.[5] 李海舟，刘锡葵，杨崇仁. 三七茎叶的化学成分[J] . 药学实践杂志，2000，18（5）：354.[6] 陈业高，詹尔益，陈红芬，等. 三七叶中低糖链皂苷的分离与鉴定[J].中药材，2002，25（3）：176.[7] 姜彬慧，王承志，韩 颖，等. 三七叶中微量活性皂苷的分离与鉴定[J].中药材，2004，27（7）：489.[8] 黄胜英，谢世荣，黄彩云，等. 三七叶皂甙抗心律失常作用的实验研究［J］. 大连大学学报，2001，22（6）:82.[9] 谢世荣，但汉雄，黄彩云，等. 三七叶总甙对细胞内钙和外钙的影响[J].基础医学与临床，1999，19（2）:81.[10] 向胜群，向明利. 三七叶神安片的临床应用[J]. 现代医药卫生，2005，21（24）:3453.[11] 李淑惠，李晓辉，张海港，等. 三七叶皂苷抗炎作用机理的实验研究[J].哈尔滨商业大学学报，2002，18（1）:30.[12] 李淑惠，楚 延.三七叶皂甙抗炎作用的实验研究[J].四川生理科学杂志，1999，21（4）:22[13] 周国富，曾繁典. 三七叶总皂苷的药理与临床应用[J]. 医药导报，1992，11（5）:42.[14] 雷伟亚，史栓桃，余思畅. 三七叶总皂苷的镇痛及中枢神经系统的抑制作用［J］. 中药通报，1984，9（3）:38.[15] 吕 萍，陈海峰. 三七叶苷降脂作用的实验研究[J]. 中国药物杂志，2004，25（4）:235[16] 徐 庆，赵 一，成桂仁. 三七叶总皂苷降血脂作用的研究[J]. 桂林医学院学报，1992，5（2）:92[17] 孙晓波，徐惠波，纪凤兰，等. 三七叶提取物对大鼠脑缺血模型的影响[J]. 中药药理与临床，2004，20（2）:17.[18] 张文琦，楚 延，李俊华. 三七根叶皂甙对小鼠红细胞免疫功能的影响[J].云南中医学院学报，1994，17（4）:1.[19] 中药学大辞典[M]. 上海: 上海科学技术出版社，2006，77[20] 徐 庆. 三七叶总皂甙对果蝇寿命的影响[J]. 广西中医药，1999，13（4）:43.[21] 七叶苷临床协作组：七叶苷鉴定资料[C]. 1985，6，昆明，160.[22] 杜俊杰. 三七叶甙胶囊治疗高脂血症32 例效果观察[J]. 广西医科大学学报,1994(2):2135.[23] 张福春. 三七叶外用治疗单纯疱疹50 例. 河南中医[J]. 2001（5）：65-66.[24] 张福香，刘桂红，王建平，等. 新鲜三七叶治疗褥疮. 中国民间疗法[J].2001（4）：31-32.[25] 阎 红. 三七叶治疗慢性咽炎12 例[J]. 徐州医学院学报,1994(3):2827.[26] 崔秀明，李庄华，张光晶，等. 杜仲三七茶的开发研制[J]. 食品工业科技，1997（1）：73.