水苏碱(水中加碱起什么作用)

维普资讯化 学 世 界2005年水苏碱的合成何黎琴 ， 王效山(安徽中医学院药学院，安徽 合肥 230031)摘 要：以L脯氨酸和硫酸二甲酯为原料合成水苏碱。考察 了氢氧化钠用量、原料配比、反应时间、反应温度四个主要因素对反应产率的影响，优选出最佳合成工艺。结果最佳合成工艺为 ：在碱性条件下，"／t(L．脯氨酸)："t／(硫酸二甲酯)=1：25(摩尔比)、反应时间3h、反应温度45～50。c。水苏碱收卒达 98．36％。关键词：L-脯氨酸；水苏碱 ；合成；收率中图分类号 ：R284文献标识码 ：A文章编号 ：0367．6358(2005)05．296．03SynthesisofStachydrineHELi-qin， WANGXiao-shah(AnauiTraditionChineseMedicineCollege，Anhu~n@i230031，China) Abstract：SynthesisofstachydrinefromL-prolineand(CH3)2SOtwasreported．TheeffectofthequnatityofNaOH、hte ratioofL-prolineto(CHs)2SO4、thereactiontimenadthereactiontemperatureOntheyieldofstachydrinewasstudied． Theoptimumreactionconditionsareas~llows：underpH>7，L-proline：(CHs)2SOt=1：2．5(7／,：／,／)；reacting3h； keepingtemperature at45～50。

C．Th eyieldofstachydfineis98．36％ ． Keywords：L-proline；stachydrine；synthesis；yield水苏碱是中药益母草的主要有效成分之一。它合成路线进行探索，以IJ-脯氨酸和碘 甲烷为原料合 的结构已经被证实 ，它 的提取分离及药理作用等方成水苏碱：熔点238～239。C，薄层色谱法 值 3．5， 面都有报道。现代药理学研究表明，水苏碱具有多与文献相符H ；核磁共振氢谱 、碳谱与标准品(由中 方面的生理学活性 ：能提高冠状动脉和心肌营养性国药品生物制品所提供)一致 ，并采用正交试验法对 血流量 、减少心肌细胞坏死量、降低血管阻力、改善反应条件进行优化，收率可达 95．05％。但碘甲烷 微循环 、减慢心率 、减少心输出量等作用…(有望成价格较昂贵，为使生产成本进一步降低 ，作者采用价 为 良好的心血管系统疾病的治疗药物)；能抑制乳腺格低廉的硫酸二 甲酯代替碘甲烷进行实验，获得满 癌和子宫肌腺病的发生 ；具有祛痰、镇咳、松弛支意结果。 气管平滑肌的作用 。目前 ，水苏碱是从益母草上1 实验部分 通过提取分离的方法得到。其提取精制过程相当烦1．1 仪器和试剂 琐，耗时长，收率很低H(以益母草干粉计算，水苏碱WRS．1B数字熔点仪；DZF-200型真空干燥箱 ： 收率为0．18％)，且需耗费大量的有机溶剂和昂贵的300MHz型核磁共振仪 (Broker公司)；RF．52CS旋转 试剂 (如雷氏盐、硫酸银)，生产成本高。

因此，提取蒸发仪 ；薄层硅胶 G板 (100×100衄 )；L-脯氨酸 法制备水苏碱很不经济。对其结构进行分析，认为(CP)；硫酸二甲酯(AR)；乙醇 (AR)；氢氧化钠 (CP) 可用化学合成方法来制备。为此 ，作者对水苏碱的1．2 实验原理及步骤收■ 日期 ：2004．-0"／-26；修回日期：2004-10-19作奢简介：何黎琴(1966一)，女，硪士生，主要从事药物化学的教学和科研工作。维普资讯 第 5期化 学 世 界· 297 ·NaOH用量与硫酸二甲酯用量比为2．05：1为宜。CO0-+N02s()4 2．2 硫酸二甲酯用量对产品收率的影响H， ＼由表2可知，随着硫酸二甲酯用量的增加 ，产品H3C CH3在250mL圆底烧瓶中加入 5．75g(0．05mo1)L- 收率提高。当硫酸二 甲酯增加到一定量后 ，产率增 脯氨酸，100mL2．05mol／LNaOH溶液，搅拌使之溶加幅度很少。因此，以成本计算，硫酸二甲酯用量以 解，缓慢滴加硫酸二甲酯 1O．4mL，使反应温度控制1O．4mL为宜。IJ-脯氨酸：硫酸二甲酯 =1：2．5(摩尔 在45～50。

C。滴加完毕，在此温度下反应 3h。然比)。表2 硫酸二 甲酯用■对产品收率的影响” 后在沸水浴中回流0．5h，以破坏未反应的硫酸二甲 酯。反应液冷却后 ，用浓盐酸调至 pH7，减压蒸去硫酸二甲酯用量／mL收率，％ 溶剂。残留物加无水乙醇适量 ，充分振摇、静置 ，抽8．3085．4 滤除去不溶物 ；滤液浓缩析 晶，抽滤得 白色针状结9．j，90．8 晶。烘干 ，熔点238．6～238．8。C(文献 [4]238～24010．4096．7 。C)。l1．4597．3TLC检测 ：在薄层硅胶 G板上点样，以正丁醇 ：12．5O97．5 盐酸 ：水(4：1．5：0．5(体积比))展开剂展开 8cm。取1)反应温 厦 36—40。C，反应 时间4h，NaOH：硫酸二 甲酯 = 出，凉干，喷以改良碘化铋钾试液显色，得单一斑点， 2．05：l 砒值3．5(文献[5]RB．5)2．3 反应温度对产品收率的影响结构确证：核磁共振氢谱、碳谱显示，合成 的化温度是影响合成反应的主要因素，升高温度可 合物与水苏碱结构一致。加快反应速度，但温度升高，硫酸二甲酯易水解 ，所核磁共振氢谱：3／(×10 )2．14～2．48(4H，m， 以需要选择最佳反应温度。

实验结果见表 3。 一 (CH2)2)；3．08(3H，S，N—CH3)；3．27(3H，S，N—CH3)；表3 反应温度对产 品收率的影响” 3．51～3．71(2H，m，N．CH2)；4．13～4．17(1H，m，C—反应温度，。C收率，％ H)。36—4094．7核磁共振碳谱：3／(×10 )18．666，24．912，40—4597．1● 46．229，52．296，67．668，75．163，169．919。45—5O98．4 2 结果与讨论50—5596．6本实验 以5．75gL．脯氨酸为标准进行实验，理55—6o90．8 论硫酸二甲酯用量为 8．3mL(0．1mo1)，NaOH用量1)L-脯氮酸 ：硫酸二 甲醑 =1：25，反应时 间 3h。 为8g(0．2mo1)。按 NaOH用量 ，硫酸二 甲酯用量 ，由表 3可知，在45～5O。c时产率最高，温度大 反应温度，反应时间四个主要 因素对产品收率的影于5O。c，产率随温度升高而下降。实验结果表明， 响作了考察。适宜的反应温度为45～5O。C。 2．1 NaOH用量对产品收率的影响2．4 反应时间对产品收率的影响表 1 NaOH用■对产品收率的影响”表4 反应时间对产品收率的影响”NaOH用量，g收率，％反应时间，h收率，％8．060．240．28．285．485．78．485．198．48．684．798．98．883．598．81)L-脯氨酸 ：硫酸二甲酯 =1：2(摩尔比)，反应温度 36—4o。

C。1)L-脯氨酸：硫酸二甲酯=1：25(摩尔比)，反应温度45—50oC。 反应时间4h．由表4可知，产品收率随反应时间延长而增加 ，实验表明，NaOH以理论用量加入 ，产 品收率反应时间达一定程度，收率趋于不变。从经济和产 低。由表 1可知NaOH稍过量 ，产品收率明显提高， 率两方面考虑 ，反应以3h为宜。 当NaOH取 8．2g(0．205mo1)时产率最高。因此，实验结果表 明，反应原料配 比I广脯氨酸 ：硫酸维普资讯化 学 世 界2005钷 二甲酯：氢氧化钠 ：1：2．5：5．2，反应 3h，反应温度 45～50。c为最佳工艺条件。在此条件下本实验重复参考文献 ： 了三次，结果如表 5所示。[1] 上海中医学院冠心病研究协作组．益母草对大鼠异丙表 5 最佳反应条件下的产率肾上腺素性心肌缺血的治疗作用及机制研究 [J]．中医杂志，1980，22(1O)．68．实验序号产品收率，％[2] 安田光孝．益母草成分水苏碱对小 鼠乳腺癌和子宫肌I98．4腺病的抑制作用[J]．和汉医药学杂志，1996，13(1)：87．298．293．398．5[3] 孙文基 ．天然活性成分简明手册[M]．北京：中国医药科技出版社，1998． 3 结论[4] 扬 云，等．天然药物化学成分提取分离 [M]．北京：通过合成工艺条件的优化，以价格低廉的硫酸中国中医药出版社 ，654．655． 二甲酯为甲基化试剂合成水苏碱能得到令人满意的【5] 国家药典委员会 ．中华人民共和国药典(一部)．北京： 产率 (98．36％)，使生产成本大大降低 ，且操作简单 ，化学工业出版社 ，2000． 为工业化生产提供了可能的技术途径。

(上接第 282页)度越大，干燥越慢。当相对湿度达 100％时，水分停表 5 增稠剂对涂料贮存性和涂刷性的影响止挥发。在干燥过程中，一般要求相对湿度控制在80％以下。另外 ，温度越高，干燥越快。图3为表干粘度／s 沉降性粒子絮凝性 贮存性 涂刷性时间与温度、相对湿度的关系图(当通风 良好时)。706o蟊40舞2O1．相对温厦 40％；2．相对湿度 6o％；3．相对湿度 80％l6O图3 漆膜表干时间与温度、相对湿度的关系l40l2Ol0o在干燥过程中，环境温度必须保持在最低成膜8O温度以上 ，即水性丙烯酸涂料的最低成膜温度为舞 6O405。c，如果涂膜干燥时间较长 ，容易发生龟裂。2O3 结语O0．20．4 0．6增剂用量 ／％该涂料采用优质 的 I l型建筑乳液和优质填料及各种优质助剂科学配制而成。工艺配方合理 、图2 增稠剂与粘度的关系可行，综合性能优 良，价格适 中，其环保优势更为突表 6 成膜助剂用■的影响出，具有 良好的发展前景。院基金项 目(院编 Y20016o6)参考文献：[1] 芮 龚，健康型建筑 内墙涂料 【J]．中国涂料，2OO2，(1)：41．43．[2] 赵 玲，强制性国家标准GB18582．2001室内装饰装修从表 6看出，成膜助剂用量是涂料总量 0．72％材料内墙涂料 中有害物质限量 【J]涂料工业，2OO2， 时涂料的成膜效果最好。(3)：45． 2．4 干燥时间与温度 、相对湿度的关系[3] 马庆麟，涂料工业 手册 [M]．北京：化学工业出版，涂料施涂后水分逐渐挥发使涂膜干燥，相对湿1991．。