戈谢病(戈谢病)

戈谢病KKME---专业医学搜索引擎戈谢病 本病于1882年由Gaucher首先描述，故称戈谢病，又名葡萄糖脑苷脂沉积病(glucosyl-ceramidelipidosis)，是脂质沉积病中最常见的疾病。临床上可将本病分为三型。 一、病理 戈谢病可累及脾、肝、肾、肺、心血管系统、淋巴系统、神经系统以及骨骼、眼和皮肤，在这些器官和组织中，有葡萄糖脑苷脂的过多堆积。正常人脾中葡萄糖脑苷脂浓度平均为170μg/g湿度，肝内为31,46mg/g湿度;而戈谢病患者脾中脑苷脂浓度大大增加，为3,40.5mg/g湿度，较正常高出18,238倍;肝较正常增加23,389倍，而脑中葡萄糖脑苷脂量不足，血浆中葡萄糖脑苷脂较正常增加2倍。 在形态学上戈谢病的特征是具有满载脂质的组织细胞，称为戈谢细胞，也含碳水化合物，PAS染色阳性，苏丹?脂肪染色阳性。这些细胞散布于整个网状内皮系统中，在脾的红髓、淋巴结的窦和髓、肝窦和骨髓中特别突出，也见于小动脉的内壁和外膜、静脉、血窦、淋巴结和肺泡的毛细血管中，肝内的枯否氏细胞可变成戈谢细胞。有时可见戈谢细胞呈被单样分布，在?型患者可有血管周围戈谢细胞的丛集。其他器官，如胰腺、甲状腺和肾上腺皮质也可有戈谢细胞存在。

显微镜下可见戈谢细胞大小为20,100μm，核常偏于一侧，胞浆含细纤维，呈皱纸状或皱丝绸状，含有棒状包涵体。电镜下戈谢细胞呈典型的组织细胞结构，有一小而偏位的核，浆内有纺锤状或棒状KKME---专业医学搜索引擎膜包围的包涵体，直径为0.6,4μm，在包涵体末端似见有130,150Å直径的小管，偶见微粒体和少数电子致密颗粒存在于胞浆内。戈谢细胞内常见有吞噬的红细胞。 二、遗传 本病为常染色体隐性遗传，个别报道提示在某些家族可能为外显不全的常染色体显性遗传，酶基因定位于Iq21，目前已证实?型系由于结构基因突变引起。根据本病在临床上有不同的类型，故有人认为可能是突变基因产物的不同表型，也可能是不同突变等位基因的表现，也可能?型戈谢病是两种不同突变等位基因的杂合子。 戈谢病可见于各人种，但以Ashkenazi犹太人为多，发病率可高达1/2500。?型戈谢病犹太人较其他种族多30倍;?型较罕见，以非犹太人的婴儿占优势;?型以瑞典人为多。 三、生化缺陷 本病的基本生化缺陷是溶酶体葡萄糖脑苷脂酶活性减低。此酶的作用系催化下列反应:葡萄糖脑苷脂由长链氨基鞘氨醇、长链脂肪酸和一分子葡萄糖组成，当此酶有缺陷时，即造成葡萄糖脑苷脂过多堆积于器官和组织中，成为戈谢病的致病原因。

戈谢病?型患者几乎没有此酶活性，?型患者此酶活性约为正常的12%,45%。临床早期发病者其酶活性较晚期发病者低。 四、临床表现 按起病年龄、病程缓急和有无神经系统症状，可分为3型。 1.?型慢性无神经病型，又称成人型戈谢病。此型占80%，从KKME---专业医学搜索引擎出生后几个月至成年均可发病，此型无中枢神经系统受累，但肝脾肿大在儿童期即已存在，大多数患者于10岁时因有骨痛、腹胀、脾大或发热、易出血而首次检出;有的患者经常规体检时发现，或因血象不正常在骨髓中发现戈谢细胞而作出诊断。 患者常有骨骼受累，表现为小腿、髋关节、背和肩胛骨疼痛，为发作性，可持续几天至数月，也有髌骨上出血性滑囊炎、病理性股骨骨折、无菌性骨髓炎、脊椎椎体破坏和压缩等表现。肺受累多见于年轻患者，呼吸困难随疾病的进展而逐渐加重。胸片显示弥漫、粗糙的网状结节浸润，肺功能不良，易并发肺炎而死亡。心血管受累可表现为持续性高血压、缩窄性心包炎。脾脏肿大，并发生脾亢、血小板减少、鼻出血、紫癜、出血性梗死和其他出血性发作。肝脏呈现进行性肿大，但肝功能正常。极少数患者伴有门脉高压和食道静脉曲张、腹水，甚至发生不能控制的出血而死亡。

有些患者在面部和小腿下部有黄白色和弥漫的黄棕色色素沉着，系含铁的色素和黑色素增多，也可见有棕黄色翼状结膜黄斑。 实验室检查可有轻度小细胞性贫血、白细胞减少、血小板减少、血钙减少、酸性磷酸酶增加，骨髓有戈谢细胞。 2.?型急性神经病型，又称婴儿型戈谢病。占15%，常于出生后6个月内发病，1,2岁时死亡，平均存活期为9个月。此型患者常有腹部隆起，肝脾肿大。中枢神经系统发育异常，主要为运动功能退行性变和痉挛;神经病学体征包括斜视、肌张力过高、颈强直或头向后屈、牙关紧闭、吞咽困难、喉喘鸣、反射亢进和跖伸肌过度反应，KKME---专业医学搜索引擎偶有耳聋，脑干诱发电位测听反应异常，晚期可有惊厥发作。主要死亡原因为肺部受累和感染。 实验室检查有贫血、酸性磷酸酶增加，骨髓、肝、脾中找到戈谢细胞。 3.?型亚急性神经病型，又称青年型戈谢病。较为罕见，有中枢神经及内脏受累，但症状和体征较?型晚，生后第一年可有肝脾肿大;骨骼损害发生于幼年或青春期，呈进行性精神运动迟缓;多数患者有惊厥和脑电图异常，也有的患者表现为肌张力过高、斜视和协调困难等，常于20,30岁死亡。 五、诊断与鉴别诊断 根据肝脾肿大及神经系统的症状与体征，骨髓中找到戈谢细胞而确诊。

直接的诊断方法是测定白细胞、皮肤成纤维细胞中的酶活性。 通过羊水细胞培养中葡萄糖脑苷脂酶活性测定，可进行产前诊断，如父母均为戈谢病杂合子，则胎儿有1/4的机会可以受累，必要时可终止妊娠。 本病须与小儿其他原因引起的肝脾肿大相鉴别，?型须与其他类型的先天性代谢病相鉴别。 六、治疗 本病尚无特异疗法，可采用对症及支持疗法。对因脾功能亢进而引起血液疾病的患者可考虑脾切除。酶的替代疗法是治疗戈谢病的可能途径，但有许多问题须要解决，如过敏反应等。器官移植易发生严重的排斥反应，不能成为戈谢病的有用治疗。基因工程为本病的治KKME---专业医学搜索引擎疗提供了一条新途径。 KKME医学网