白消安(白消安)

基药白消安片原研情况1.概述 马利兰片为磺酸类烷化剂;在体内解离为活泼不稳定的离子产生烷化作用而毒害细胞，为细胞周期非特异性药物。对多种肿瘤均有抑制作用，在较低剂量时主要影响骨髓粒细胞的生成，对淋巴组织几乎无影响。所以本品临床主要用于治疗慢性粒细胞白血病及真性红细胞增多症、骨髓纤维化等。大剂量可抑制血小板和红细胞。 属双甲基磺酸酯类的双功能烷化剂，为细胞周期非特异性药物。进入人体内磺酸酯基团的环状结构打开，通过与细胞的DNA内鸟嘌呤起烷化作用而破坏DNA的结构与功能。本品的细胞毒作用几乎完全表现在对造血功能的抑制，主要表现在对粒细胞生成的明显抑制作用。其次是血小板和红细胞的抑制，对淋巴细胞的抑制很弱。 马利兰通常按疗程给药或连续用药，用药剂量必须在严格的临床和血液学监控下介体化调节。如患者所需的平均日剂量低于马利兰片的现有规格，可通过减少给药天数(1天或数天)来调节，不可将药片掰开。口服:每次2mg，每日2,4次。待白细胞降至1万/mm3左右时停药或改为维持量;每次1,3mg，每日1次或1周2次。也可间歇用药，2,3日服6-8mg，直至白细胞下降至正常时停药。或遵医嘱。马利兰是一种细胞毒药物，只限于在对此类药物有经验的内科医师指导下应用。

如发生肺毒性，应停止使用。服用马利兰期间，通常不宜同时进行放疗;也不应在放疗后立即应用本品。当出现未成熟细胞转化时，马利兰已无效。可能有肺毒性的患者需麻醉时，应吸入尽可能低浓度的氧、以保证安全。术后应进行呼吸监护。慢性粒细胞白血病伴高尿酸症和/高尿酸血症并非少见。故在开始马利兰治疗前，应予纠正。在治疗期间，应积极预防高尿酸血症和尿酸性肾病发生，包括充分的水摄入及服用别嘌呤醇。鉴于马利兰具有潜在的致癌危险，故用于真性红细胞增多症及原发性血小板增多症时应慎重考虑。年轻患者会无症状，应避免使用。如确需治疗，应尽量缩短疗程。患者在接受马利兰治疗时，如合用全身性伊曲康唑，应监测白消安的细胞毒作用的反应。 2.上市情况 目前国产白消安片(Busulfan tablets)共4个批准文号，规格为0.5mg、2mg。 进口产品为德国生产，澳大利亚公司ASPEN进口的白消安片，商品名为马利兰?(Myleran)，规格2mg。 无进口本地化产品上市。 1953年Haddow等发现白消安。 目前本品主要在欧洲和美国上市。 3.原研情况 1954年，葛兰素史克首次在将本品推向美国市场，商品名Myleran，为原研制剂，Myleran已经进口到中国。

4.处方工艺分析 原研处方来源:Busulfan tablets Description: Busulfan is not a structural analog of the nitrogen mustards. MYLERAN is available in tablet form for oral administration. Each film-coated tablet contains 2 mg busulfan and the inactive ingredients hypromellose, lactose (anhydrous), magnesium stearate, pregelatinized starch, triacetin, and titanium dioxide. 规格:2mg 辅料组成:为薄膜包衣片，羟丙甲纤维素，无水乳糖，硬脂酸镁，预胶化淀粉，甘油三醋酸酯，二氧化钛 原研处方工艺分析: 从处方辅料分析，本品制剂工艺可能为以预胶化淀粉和无水乳糖为稀释剂，直接压片。羟丙甲纤维素，甘油三醋酸酯，二氧化钛为包衣辅料。