尼麦角林(尼林麦角片的作用)

· 综述·基金项目 ： 国家自 然科学基金资助项目 （编号３１１７１２１１）作者单位：４３００２２武汉， 华中科技大学同济医学院附属协和医院神经科［刘玲熊念王涛（通讯作者）］尼麦角林的临床研究进展及应用刘玲熊念王涛【中图分类号】Ｒ ９６２；Ｒ ７４１【文献标识码】Ａ【文章编号】１００７－ ０４７８（２０１３）０２－ ０１１８－ ０３【ＤＯ Ｉ】１０．３９６９／ｊ．ｉ ｓ ｓｎ．１００７－ ０４７８．２０１３．０２．０１８尼麦角 林， 化学名称为１０－甲 氧基－ １，６－二甲 基麦角 林－８－甲 醇基－ ５－溴烟酸酯， 是一种半合成麦角 碱衍生物，１９７２ 年在意大利上市， 现已在全世界广泛应用 于老年人认知、 情感及行为障碍的临床治疗。 尼麦角 林最初因 其较强 的α受体阻滞和扩张血管作用 而被视为一种血管活性药物应用 于临床， 近几十年来大量体外研究、 动物实验和临床试验对此药展开了 全面深入的探究， 逐步揭示了 其广泛的药理作用 机制与临床应用适应证。 下面就尼麦角 林的药理作用 、药代动力学、临床疗效和安全性等作一综述。１ 药理作用及机制１．１受体亲和性尼麦角 林对α１肾上腺素能受体和５－ＨＴ１Ａ受体有高度亲和性， 对α２受体和５－ＨＴ２受体有中等亲和性， 对Ｄ１、Ｄ２多 巴胺能受体和 Ｍ１、Ｍ２胆碱能受体则有弱亲和性［１］。

动物实验表明 ， 尼麦角 林的α受体拮抗活性具有扩张血管， 降低血管阻力和增加血流量等作用［２］。１．２调节神经递质尼麦角 林长期给药可显著提高老年大鼠海马、纹状体及大脑皮质区乙 酰胆碱（ＡＣｈ） 水平， 可能与其促进 ＡＣｈ 合成与释放、增加胆碱乙酰转移酶活性及抑制乙酰胆碱酯酶等作用 有关［３～５］。 另 有文献报道， 尼麦角 林单剂量或长期给药可促进大脑皮质和纹状体区去甲 肾上腺素及多 巴胺等神经递质的转换而增加神经传导［６］。１．３神经保护作用多种缺血／缺氧细胞模型和动物模型研究均证实尼麦角林具有抗氧化活性［７，８］。 另 外， 尼麦角 林可促进脑源性神经营养因子合成， 抑制胶质细胞释放炎症因 子， 从而保护脑细胞功能［９，１０］。１．４改善脑细胞代谢有文献报道， 尼麦角 林可通过抑制腺苷酸环化酶活性来提高机体ＡＴＰ 水平， 从而增加脑细胞对氧和葡萄糖的 摄取和利用 ， 改善脑细胞能量代谢［１１］。１．５抑制血小板聚集和抗血栓作用研究显示， 尼麦角 林可改变血液流变学参数， 明 显降低全血低切比黏度、血浆比黏度和红细 胞压积， 增强红细 胞变形能力以及抑制血小板聚集， 这主要与尼麦角 林抑制前列 环素生成有关［１２］。

２药代动力学尼麦角 林口服给药吸收迅速而完全，３ ｈ 后即 达血浆峰浓度， 消除半衰期约１５ ｈ。 其血浆蛋白 结合率大于９０％， 对血浆α１ －酸性糖蛋白 的亲和力 高于血清白 蛋白 ， 表观分布容积大于１０５ Ｌ·Ｋｇ是因较高的肝清除率导致首关代谢所致［１］。 尼麦角 林最重－１， 绝对生物利 用 度非常低（＜５％） ， 可能要的代谢途径包括原形药物 酯键水解生成 ＭＭＤＬ（１，６－二甲 基－ ８β－羟甲 基－ １０α－甲 氧基－尼麦角 林） ， 继而由 ＣＹＰ ２Ｄ ６ 催化 ＭＭＤＬ 去甲 基化生成 ＭＤＬ（６－甲 基－ ８β－羟甲 基－ １０α－甲 氧基－尼麦角 林） 。 健康志愿者口 服３０ ｍｇ后， 大部分（＞８０％） 通过肾脏排泄， 粪便中 放射活性仅占总量的１０％～２０％ＭＭＤＬ，ＭＤＬ 约占尿中 代谢产物 总 量的７４％， 有严重肾功能不全的患者， 尿中 ＭＤＬ 和 ＭＭＤＬ 排泄均显著减少［１３］。１４Ｃ 标记的 尼麦角 林［１］。 人体中 主要代谢产物是 ＭＤＬ， 其次是３临床应用３．１治疗痴呆／认知障碍痴呆是由 脑功能障碍所致的获得性、持续性认知功能损害综合征， 常伴发精神行为异常症状， 患者日 常生活能力 明显减退。

阿尔茨海默病（ＡＤ） 和血管性痴呆（Ｖ ａＤ） 是痴呆最常见的两大病因， 患 者常表现 为 两 病共存。 传统 观念认为ＡＤ和 Ｖ ａＤ 是两种发病机制完全不同的独立疾病， 近年来研究逐渐发现两者在发病危险因素、临床特征及病理学等方面有相似部 分。 目 前 已 有 多 个 临 床 试 验 致 力 于 尼 麦 角 林 在ＡＤ、Ｖ ａＤ 或混合型痴呆（ＭＤ） 中 的 临床疗效研究， 主要疗效评定指标为老年临床评定量表（ＳＣＡＧ）、 简易 智 能状态评定量表 （ＭＭＳＥ）、 阿 尔 茨 海 默 病 评 定 量 表 及 认 知 分 量 表（ＡＤＡＳ 和 ＡＤＡＳ－ ｃｏｇ）、 临床疗效总 评量表（ＣＧ Ｉ） 等量表以及脑电图（ＥＥＧ）、事件相关电位（ＥＲＰ） 等神经电生理指标。１９９０ 年一项开放性临床试验共入组１０４８８ 例脑血管疾病伴记忆力减退的 患 者， 给予尼 麦 角 林口 服治疗（３０ ｍｇ，３·８１１·Ｓ ｔ ｒｏｋ ｅ ａｎｄ Ｎ ｅ ｒ ｖｏｕ ｓ Ｄ ｉ ｓｅ ａ ｓｅ ｓ， Ａｐ ｒ ２０１３，Ｖ ｏ ｌ．２０，Ｎｏ．２