西洛他唑片(唑片的作用与用途)

商品名称西洛他唑片

通用名称西洛他唑片

主要成份本品主要成分为西洛他唑。其化学名称为：6-[4-(1-环已基-1H戊四唑(5，)丁氧基)3，4-二氢-1H-喹诺酮(2，) ，分子式：C20H27N5O2 分子量：369.47。

适应症1. 适用于治疗由动脉粥样硬化﹑大动脉炎﹑血栓闭塞性脉管炎﹑糖尿病所致的慢性动脉闭塞症。

2. 本品能改善肢体缺血所引起的慢性溃疡﹑疼痛﹑发冷及间歇跛行，并可用作上述疾病外科治疗(如血管成形术﹑血管移植术﹑交感神经切除术)后的补充治疗以缓解症状﹑改善循环及抑制移植血管内血栓形成。

不良反应1.主要不良反应为头痛﹑头晕及心悸等，个别患者可出现血压偏高。

2.其次为腹胀﹑恶心﹑呕吐﹑胃不适﹑腹痛等消化道症状。

3.少数反应出现肝功能异常，尿频，尿素氮﹑肌酐及尿酸值异常。

4.偶见过敏反应，包括皮疹﹑瘙痒。

5.其他偶有白细胞减少﹑皮下出血﹑消化道出血﹑鼻出血﹑血尿﹑眼底出血等报道。

禁忌出血性疾病患者(如血友病﹑毛细血管脆性增加性疾病﹑活动性消化性溃疡﹑血尿、咯血、子宫功能性出血等或有其他出血倾向者)禁用。

注意事项1.以下人群慎用：

(1)口服抗凝药或已服用抗血小板药物(如阿司匹林、噻氯匹定)者。

(2)严重肝肾功能不全者。

(3)有严重合并症，如恶性肿瘤患者。

(4)白细胞减少者。

(5)过敏体质，对多种药物过敏或近期有过敏性疾病者。

2.本品有升高血压的作用，服药期间应加强原有抗高血压的治疗。

孕妇及哺乳期妇女用药妊娠及哺乳期妇女或计划/可能妊娠的妇女禁用。

儿童用药婴幼儿服药的安全性未确立。

老人用药一般来说，老年患者生理机能低下，因此应注意减量。

药物相互作用前列腺素E1能与本品起协同作用，因增加细胞内环磷酸腺苷而增强疗效。

药物过量未见本药急性过量报道。急性过量可以通过其出现症状来预测，如出现剧烈头痛、腹泻、低血压、心动过速、心律不齐等。一旦出现上述症状，应对病人进行严密观察，并对症处理。由于本药的蛋白结合率高，血液透析不能有效将其清除。

药物毒理药理作用：

1.抗血小板作用。

2.抗血栓作用。

3.血管扩张作用。

除有松弛血管平滑肌作用、心率增快作用、心肌收缩力增强作用等循环系统作用外，几乎未见其他作用。

毒理研究:

1.急性毒性：

小白鼠、大白鼠口服西洛他唑LD50值均大于5g/kg，犬口服西洛他唑LD50值大于2g/kg。

2.亚急性·慢性毒性：

犬的亚急性毒性试验(口服13周)及慢性毒性试验 (口服52周) ，使用高剂量可发现左心室心内膜肥厚及冠状动脉病变，安全剂量分别为30mg/kg/day. 12mg/kg/day。在大鼠及猴中未发现心脏变化。在1周静脉内给药心脏毒性试验中，在犬左心室心内膜、右心房心外膜及冠状动脉可发现变化，而在猴中发现轻度的左心室内膜出血性变化。在其他的PDE抑制剂和血管扩张剂中，也发现对动物有心脏毒性，特别报道犬是一种容易发现心脏毒性的动物。

3.生殖毒性试验：

大鼠的妊娠及妊娠初期的给药试验，对交尾及受胎能力没有影响，大白鼠的器官形成期的给药试验，在1g/kg/day剂量下异常胎仔数有轻度增加，但用日本家兔进行试验未见有影响。大白鼠的围产期及哺乳期的给药试验，在0.15g/kg/day以上剂量时有出生时体重低及死亡仔增多现象，但生育后发育良好。

4.抗原性未见抗原性。

5.致突变性用细菌及小白鼠骨髓细胞进行试验未发现致突变性。

6.致癌性用小白鼠及大白鼠进行试验未发现致癌性。

药代动力学1.血药浓度：

给健康成年男子空腹口服给药1次0.1g时，血药浓度迅速上升，服药后3小时可达最高浓度763.9ng/mL。另外，血药浓度的半衰期呈二室模型，α相为2.2小时，β相为18.0小时。另外，在血浆中可检出，西洛他唑经脱水生成的OPC-13015及经羟基化而生成的OPC-13213等活性代谢物。

给健康成年男子空腹及饭后单次口服西洛他唑50mg时，饭后给药的Cmax及AUCinf分别为空腹时的2.3倍及1.4倍。

2.代谢酶：

西洛他唑主要被肝微粒体中细胞色素P450的同功酶CYP3A4、其次被CYP2D6、CYP2C19所代谢 (in vitro) 。

3.蛋白结合率：

西洛他唑：95%以上 (in vitro.平衡透析法、0.1～6μg/mL)

活性代谢物OPC-13015：97.4% (in vitro、超滤法、1μg/mL)

活性代谢物OPC-1321353.7% (in vitro、超滤法、1μg/mL)

4.在肾功能障碍患者中的体内代谢：

给重度肾功能障碍患者连续8天口服西洛他唑1天0.1g时，与健康成年人相比，西洛他唑的Cmax、AUC分别减少了29%、39%，而活性代谢产物OPC-13213的Cmax、AUC分别增加了173%、209%。在轻度及中度患者中未发现差异。

5.在肝功能障碍患者中的体内代谢：

给轻度及中度肝功能障碍患者单次口服西洛他唑0.1g时，血药浓度与健康成人相比未发现差异。 (西洛他唑的Cmax减少了7%、AUC增加了8%。)

6.分布：

给雄性大鼠口服14C-西洛他唑时，给药后1小时的最高分布脏器是胃，在肝、肾的分布也比血药浓度高，在中枢神经系统的分布极低。

7.排泄：

给雄性大鼠口服14C-西洛他唑时，至给药后72小时的排泄率，尿中为42.7%，粪便中为61.7%。

8.通过胎盘及进入乳汁：

用大鼠进行试验，发现有进入胎盘及乳汁的现象。

贮藏密封保存。

执行标准中国药典