白喉棒状杆菌(白喉棒状杆菌菌落形态)

阿奇霉素作为新一代的15元环大环内酯类药物，属于时间依赖性且有较长抗生素后效应（PAE）的抗菌药物。

通过与敏感微生物的50 s核糖体的亚单位结合，阻碍细菌转肽过程，进而抑制细菌蛋白质合成而达到抗菌作用。

除此之外，它还具有抗炎作用、调节气道分泌、免疫调节相关抗微生物效应及抗病毒效应等。以其对酸稳定、组织渗透性好、血浆半衰期长、临床适应证广、疗效显著、不良反应少、患者依从性好等优点广泛应用于临床。

阿奇霉素抗菌谱

革兰阳性需氧菌

金黄色葡萄球菌、白喉棒状杆菌、化脓性链球菌、肺炎链球菌、α溶血性链球菌及其他链球菌。

革兰阴性需氧菌

流感嗜血杆菌、副流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌、耶尔森菌属、嗜肺军团菌、百日咳杆菌、副百日咳杆菌、志贺菌属、巴斯德菌属、霍乱弧菌、副溶血性弧菌、类志贺吡邻单胞菌。

厌氧菌

脆弱类杆菌、类杆菌属、产气荚膜杆菌、消化球菌属、消化链球菌属、坏死梭杆菌、痤疮丙酸杆菌。

性传播疾病微生物

沙眼衣原体、梅毒密螺旋体、淋球菌、杜克嗜血杆菌。

与HIV感染相关的条件致病菌

鸟-胞内分枝杆菌复合体（MAC）、卡氏肺囊虫和鼠弓形体。

其他微生物

包柔螺旋体、肺炎衣原体、肺炎支原体、人型支原体、解脲脲原体、弯曲菌属、单核细胞增多性李斯德杆菌。

药代动力学

如图为阿奇霉素化学结构式。内脂环上9号位N原子的加入，使其拥有极强的阳性端，易通过细菌细胞壁。

该结构提高了阿奇霉素对酸的抵抗力，增加了组织穿透力和抗革兰阴性菌能力，同时也延长了半衰期。其组织浓度较血药浓度高10-100倍。单次用药0.5 g，肺、扁桃体及前列腺等靶组织内浓度高于多数常见病原体的最低抑菌浓度（MIC），但基本不能进入中枢神经系统。

达峰时间：2-3 h内

口服：主要以原型药物经胆道排泄；静脉给药：12%以原形药物随尿液排泄。

食物可降低阿奇霉素的吸收。国外资料建议，该药片剂或干混悬剂可伴或不伴食物服用，而缓释干混悬剂空腹服用。我国则推荐餐前1 h或餐后2 h服用。

临床应用

现国内主要批准用于治疗

1、敏感菌引起的上呼吸道感染（鼻窦炎、咽炎、扁桃体炎等）

2、下呼吸道感染（支气管炎、肺炎等）

3、皮肤和软组织感染、中耳炎

4、沙眼衣原体及非多种耐药淋病奈瑟菌引起的尿道炎、宫颈炎及盆腔炎

5、沙眼衣原体引起的单纯性生殖器感染、非多重耐药淋球菌引起的单纯性生殖器感染或杜克嗜血杆菌引起的软下疳；

6、单用或与利福布汀联合用于预防鸟-胞内分枝杆菌复合体（MAC）感染。

正因为阿奇霉素的广泛应用，在使用阿奇霉素时，更需要规范疗程，使用药合理化，以达到最好的疗效，较少的不良反应。

临床实际使用中，阿奇霉素流传着“吃三停四”或“吃五停二”的用法，到底这个说法靠不靠谱，有没有理论依据呢？

“吃三停四”和“吃五停二”的理论依据

1.阿奇霉素半衰期长

阿奇霉素单剂给药后的血浆半衰期是35~48小时，服用阿奇霉素3~5天后停用，到12天时，白细胞及吞噬细胞内仍有一定浓度。

表面上看只吃了3天药，实际上后面几天体内仍有一定量的阿奇霉素在起效。

2.阿奇霉素抗生素后效应强

抗生素后效应（PAE）:是指细菌与抗生素短暂接触后，抗生素浓度下降，低于MIC（最小抑菌浓度）或完全消失后，细菌生长仍受到持续抑制的效应。而阿奇霉素具有明显的抗生素后效应。

正是因为阿奇霉素的半衰期长和抗生素后效应明显，为阿奇霉素“吃三天，停四天”的独特给药方式提供了理论支持。

临床上“吃三停四”和“吃五停二”最早出自哪里？

1、阿奇霉素需要“吃三天，停四天”的说法最早来自《儿童肺炎支原体肺炎诊治专家共识(2015年版)》，文中提到阿奇霉素用法：10mg／(kg·d)，一天一次，轻症3d为1个疗程，重症可连用5～7d，4d后可重复第2个疗程；但对婴儿，阿奇霉素的使用尤其是静脉制剂要慎重。

2、后来的《儿童社区获得性肺炎诊疗规范（2019年版）》，文中也提到：对于支原体肺炎，首选阿奇霉素：10mg/(kg·d)，一天一次，轻症3d为1个疗程，重症可连用5～7d，2～3d后可重复第2个疗程；但婴儿使用阿奇霉素，尤其是静脉制剂要慎重。

可以看到，2015年的《儿童肺炎支原体专家共识》有提到轻症阿奇霉素要“吃三天，停四天”；

2019年的《儿童社区获得性肺炎诊疗规范》减少了阿奇霉素的间隔时间，改为2~3天，而不是4天，重症的肺炎支原体感染可以“吃5天，停2天”。

阿奇霉素片说明书中提到

成人用量：沙眼衣原体或敏感淋病奈瑟菌所致的性传播疾病，仅需单次口服本品1.0g；对其他感染，第1日0.5g顿服，第2~5日，一日0.25g顿服；或一日0.5g顿服，连服3日。不管是什么样的服用方式，可以发现阿奇霉素的总剂量都是1.5g。

儿童用量：治疗中耳炎、肺炎、小儿咽炎、扁桃体炎虽然给药剂量不一样，但是给药的疗程都是5日。

说明书没有提到停药问题，但却告知使用阿奇霉素的疗程是“3天”或者“5天”。

一般在临床上，医生经验性治疗开具阿奇霉素会让患者“吃3天，停药4天”或者“吃5天，停药2天或者3天”后复查，根据患者复查的情况确认是否要加疗程，再吃3天或者5天。

总结

1、医生开具阿奇霉素“吃三停四”和“吃五停二”是有一定依据的。

2、但并不是人人都适合用阿奇霉素。肝功能异常、心脏病患者、对阿奇霉素过敏患者、重症肌无力患者禁用。哺乳期妇女在使用阿奇霉素的10天内禁止哺乳。

3、阿奇霉素因为在肺部炎症组织中浓度高，对肺部感染的病原菌都有良好的杀菌作用，且一天一次，给药方便，不良反应少等优点在临床上得到广泛应用。

4、但正因如此，我们才要更注意阿奇霉素的用药问题，以免产生严重的耐药，出现无药可用的情况。

参考文献：

[1]. 儿童社区获得性肺炎诊疗规范(2019年版)[J]. 临床医学研究与实践,2019,4(06):201.

[2]. 儿童社区获得性肺炎诊疗专家共识(2015年版)[J]. 中华实用儿科临床杂志,2015,30(17).