亨廷顿舞蹈症(亨廷顿舞蹈症的治疗方法)

尽管亨廷顿舞蹈病是一种晚期表现的神经退行性疾病，但对小鼠的研究和对有症状前突变携带者的神经影像学研究均表明，亨廷顿舞蹈病可能会影响神经发育。

2020年7月16日，Monia Barnat等人在Science在线发表题为"Huntington’s disease alters human neurodevelopment"的研究论文，该研究检查了人类胎儿（妊娠13周）携带亨廷顿舞蹈病突变的组织。这些组织在发育中的皮质中显示出明显的异常，包括突变的亨廷顿蛋白和连接复合蛋白的定位错误，神经祖细胞极性和分化的缺陷，异常的纤毛发生以及有丝分裂和细胞周期进程的改变。

该研究在亨廷顿舞蹈病小鼠胚胎中观察到了相同的现象，该研究将这些异常与祖细胞运动间核迁移的缺陷联系在一起。因此，亨廷顿舞蹈病具有神经发育成分，而不仅仅是变性疾病。

亨廷顿舞蹈病（HD）是一种神经退行性疾病，属于较大的“蛋白病”家族，其中包括多谷氨酰胺病，肌萎缩性侧索硬化症，阿尔茨海默氏病和帕金森氏病。尽管至少在遗传性情况下，从生命的第一天开始就表达这些疾病驱动蛋白，但这些多样的疾病在成年中期或更晚时都有延迟的发作。这就提出了一个问题，即早期事件是否可能为以后的疾病奠定基础。例如，亨廷顿蛋白（HTT）是HD突变的蛋白质，对发育至关重要。突变型HTT（mHTT）损害神经祖细胞分裂，神经元迁移和成熟，使小鼠的皮层更薄。仅在幼年期就表达mHTT或亚型HTT足以在成年小鼠中产生HD特征的事实强烈表明该疾病具有发育成分。

为了支持这一观点，人类神经影像学研究发现，HD突变携带者的颅内体积更小。在出现任何症状之前很久就发生了皮层体积的损失，而皮层皮质网络的缺陷会导致纹状体功能障碍和变性。对源自高清人类诱导的多能干细胞（iPSC）的神经元的研究已经确定了基因表达的变化，这些变化支持改变的发育程序，而mHTT改变了高清大脑类器官的皮质群体的神经元身份。但是，mHTT是否会影响人类早期发育？如果是这样，还有多早？

该研究检查了人类胎儿（妊娠13周）携带亨廷顿舞蹈病突变的组织。这些组织在发育中的皮质中显示出明显的异常，包括突变的亨廷顿蛋白和连接复合蛋白的定位错误，神经祖细胞极性和分化的缺陷，异常的纤毛发生以及有丝分裂和细胞周期进程的改变。

该研究在亨廷顿舞蹈病小鼠胚胎中观察到了相同的现象，该研究将这些异常与祖细胞运动间核迁移的缺陷联系在一起。因此，亨廷顿舞蹈病具有神经发育成分，而不仅仅是变性疾病。

参考消息：

10.1126/science.aax3338