氨基比林注射液(氨基比林注射剂静脉滴注)

1、系数倍率法测定复方氨基比林注射液中安替比林的含量 管祥虹 3061904025 肖舜 3061904046 （浙江大学 药学院） 【摘要】 ：目的：建立测定复方氨基比林注射液中安替比林的含量的方法。方法：用系数倍 率法测定复方氨基此林注射液中氨基此林和安替比林的含量。 结果： 复方氨基比林注射液中 安替比林的含量为19.2mg/ml(RSD=0.69%,n=3，232nm处加标回收率为102.60%（RSD= 0.36%，n=3）254nm处加标回收率为104.0%（RSD=0.42%，n=3）。结论：本法简单快速， 可准确测定复方氨基此林注射液中氨基此林和安替比林的含量。 关键词：氨基比林

2、安替比林 系数倍率法。 复方氨基比林注射液是一种具有解热、镇痛、消炎、抗风湿的药物。它作用较强，缓 慢而持久。药典中规定每 1ml复方氨基比林注射液中应含：氨基比林（C13H17N3O） 18.022.0mg； 巴比妥 8H12N2O3） （C 8.559.45mg。 47.552.5mg； 安替比林 11H12N2O） （C 运用紫外吸光光度法测定复方氨基比林注射液时， 由于氨基比林与安替比林在较广泛的波长 范围内都有干扰， 所以必须采取特殊的实验方法来消除氨基比林对实验的干扰。 本文采用系 数倍率法测定复方氨基比林注射液中安替比林的含量， 测定不同波长处吸光度， 消除了氨基 比林对实验的干

3、扰。 1 实验材料 1.1 仪器：UT-1810 紫外分光光度计 1.2 药品：复方氨基比林注射液复方氨基比林注射液（规格：2ml，批号：991118-1 生 产厂家：浙江新昌制药厂） 、氨基比林对照品（浙江大学药物分析实验室提供） 、安替比林对 照品（浙江大学药物分析实验室提供） ，浓盐酸（标示：36%37%） （浙江大学药物分析实 验室提供） 。 2 溶液配制 2.1 HCL 溶液配制：量取盐酸（标示：36%37%）10mL，加蒸馏水 990mL,稀释成约 0.1mol/L 的盐酸溶液，作溶剂使用。 2.2 样品溶液配制：精密量取复方氨基比林注射液 1.00ml，用 0.1mol/lHCL

4、 溶液稀释 至 100ml，精密量取 3.00ml，用 0.1mol/lHCL 溶液稀释至 100ml。 2.3 氨基比林母液：精密称取氨基比林标准品 0.1000g，用 0.1mol/lHCL 溶液稀释至 100ml，配成氨基比林母液。 1 2.4 氨基比林标准液(10g/ml精密配制：精密移取 1.00ml 氨基比林母液，用 0.1mol/lHCL 溶液稀释至 100ml。 2.5 安替比林母液：精密称取安替比林标准品 0.01000g，用 0.1mol/lHCL 溶液稀释至 100ml，配成安替比林母液。 2.6 安 替 比 林 标 准 液 (10 g/ml 的 配 制 ： 精 密 移

5、取 1.00ml 安 替 比 林 母 液 ， 用 0.1mol/lHCL 溶液稀释至 100ml。 3 测定方法 用可见紫外分光光度计扫描安替比林与氨基比林的最大吸收波长。在 232nm 波长处测 氨基比林标准液吸光度， 记为 AXb。 254nm 波长处测氨基比林标准液吸光度， 在 记为 AYb。 设 k1=AXb/AYb。 在 232nm 波长处测安替比林标准液(4g/ml吸光度， 记为 AXa， 计算百分吸光系数。 在 254nm 波长处测安替比林标准液(4g/ml吸光度，记为 AYa，计算百分吸光系数。 设 k2=AXb/AXa。 在 232nm 波长处测样品吸光度 AX(a+b；在

6、254nm 波长处测样品吸光度 AY(a+b。 5 结果与讨论 5.1 扫描波长的选择： 232nm-400nm 范围之内扫描安替比林与氨基比林的最大吸收 在 波长，观察到氨基比林在 254nm，与文献报道的 258nm 有出入。安替比林在 232nm 处存 在波峰。这两种物质在 200nm 左右均有较强吸收但相互干扰严重，同时曲线斜率较大，仪 器不稳定对吸收度影响较大，故不采用，而采用 254nm 与 232nm。 5.2 实验结果： 表一原始数据记录表 232nm 氨基比林吸光度（10g/ml） 安替比林吸光度（10g/ml） 样品吸光度 0.3057 0.6243 0.7584 0.30

7、84 0.627 0.7625 0.3057 0.6228 0.7643 0.4129 0.2210 0.6713 254nm 0.4189 0.2247 0.6714 0.4148 0.2207 0.6740 表二吸光系数数据处理表 1 232nm 处安替比林吸收系数 254nm 处安替比林吸收系数 624.4 221.0 2 627.2 224.7 3 622.8 220.7 平均值 624.8 222.1 RSD 0.29% 0.82% 2 氨基比林 k1 值 0.7403 0.7362 0.7369 0.7379 0.24% 氨基比林的 k 值与文献值相比偏小，可能是由于文献实验采用的

8、波长为 232nm 与 258nm 而实际实验中采用的是 232nm 与 254nm。 表三系数倍率法测定复方氨基比林注射液中安替比林的含量 232nm 样品 1 吸光度 样品 2 吸光度 样品 3 吸光度 平均值 RSD 百分吸光系数 倍率 k1 计算方法： 令 A1b/A2b=k(倍率因子 A(a-b = kA2(a+b -A1(a+b =( kA2b -A1b+( kA2a -A1a = kA2a- A1a =( kE2a- E1aCa A(a-b一函数，为了消除干扰物而进行的一种运算方式。 A1b 为在波长为 232nm 处氨基比林的吸光度。 A2b 为在波长为 254nm 处氨基比林

9、的吸光度。 A1a 为在波长为 232nm 处安替比林的吸光度。 A2a 为在波长为 254nm 处安替比林的吸光度。 E1b 为在波长为 232nm 处安替比林的吸收系数。 E2b 为在波长为 254nm 处安替比林的吸收系数。 A2(a+b为在波长为 232nm 处安替比林与氨基比林混合物的吸光度。 A1(a+b为在波长为 254nm 处安替比林与氨基比林混合物的吸光度。 (kE2a-E1a为常数，式中各变量与氨基比林无关，消除 b 的干扰。 测得安替比林的浓度 Ca 单位为 g/100ml。 再利用公式： 0.7584 0.7625 0.7643 / / 624.8 254nm 0.67

10、13 0.6714 0.6740 / / 222.1 A 0.2631 0.2670 0.2670 / / / / 含量（mg/ml 19.03 19.31 19.31 19.22 0.69% / / 相当于标示量的百分含量 95.14% 96.56% 96.54% 96.08% 0.69% / / 0.7379 3 安替比林的含量= (kA2(a+b-A1(a+b/(E2a-kE1a =(A2a-kA1a/(E2a-kE1a×10000/3×1000/100(mg/ml 安替比林相当于标示量的百分含量=安替比林的含量/标示量*100% 测得复方氨基比林注射液中安替比林的含

11、量为 19.22mg/ml(RSD=0.69%,n=3,位于 18.022.0mg 之间，符合规定，与一年前同学采用双波长法（测得含量为 20.1mg/ml）比 较，安替比林偏低。可能对实验产生的影响为药品放置时间过久。 5.3 加标回收率实验： 加标回收率=(加标试样测定值试样测定值/加标量×100%。 样品溶液配制(6g/ml） ：精密量取复方氨基比林注射液 1.00ml，用 0.1mol/lHCL 溶 液稀释至 100ml，精密量取 3.00ml，用 0.1mol/lHCL 溶液稀释至 100ml。 标准品溶液（6g/ml） ：精密移取 3.00ml 安替比林母液，用 0.1m

12、ol/lHCL 溶液稀释 至 100ml。 加标试样： 10.00ml 样品， 取 加入 10.00*B ml 标准品， 加到 25ml 容量瓶中， 0.1mol/L 用 的盐酸溶液稀释至刻度。 为 80.0%，100%，120%） （B 试样：取 20.00ml 样品，加到 25ml 容量瓶中，用 0.1mol/L 的盐酸溶液稀释至刻度。 在相同条件下平行测三次，测定吸光度为 A1 和 A2，根据对照液吸光度与浓度的比值 求出相对应的 C1 和 C2。 回收率=（C1-C2）*25.00ml/C 标*(10.00*Bml*100%。 为 80.0%，100%，120%） （B 。 C1 可用

13、校正曲线求得见图 1、图 2。 图 1、232nm 处回收率曲线 图 2、232nm 处回收率曲线 吸 光 度 吸 光 度 安替比林浓度（g/ml） 安替比林浓度（g/ml） C2 可根据样品吸光度与安替比林之比为常数测得 （利用表三数据， 原因在讨论中） 232nm ， 处样品吸光度平均值=0.7617，安替比林浓度=6g/ml，为防止测出的吸光度不会落在 0.30.7 之外，实验中稀释的倍数较小，样品取样也较多，但出于加标回收率计算的需要在 4 C2 处除以 2，得到一个修正的公式计算回收率。C2=A 样/(0.7617/6*2。 结果见表三与表四。 表四 232nm 处加标回收率实验 8

14、0.0%加 标溶液 组 1 吸光度 组 2 吸光度 组 3 吸光度 平均值 加标回收率 0.4236 0.4233 0.4227 0.4232 102.7% 100.0%加标 溶液 0.4521 0.4555 0.4522 0.4533 103.0% 120.0%加标 样品溶液 溶液 0.4843 0.4847 0.4810 0.4833 102.1% 0.6047 0.6050 0.6085 0.6061 102.6% 0.36% 率平均值 收率 RSD 加标回收 加标回 表五 254nm 处加标回收率实验 80.0%加 样溶液 组 1 吸光度 组 2 吸光度 组 3 吸光度 平均值 加标回

15、收率 0.3103 0.3119 0.3106 0.3109 104.4% 100.0%加 样溶液 0.3219 0.3244 0.3249 0.3237 104.2% 120.0%加样 样品溶液 溶液 0.3349 0.3364 0.3371 0.3361 103.4% 0.5318 0.5322 0.5303 0.5314 104.0% 0.42% 平均值 率 RSD 加标回收率 加标回收 由表三与表四可知 232nm 处加标回收率为 102.60%（RSD=0.36%，n=3）254nm 处 加标回收率为 104.0%（RSD=0.42%，n=3） ，均在 95.005.00%z

16、之间，在 232nm 处 的回收率要比 254nm 处更接近 100.0%，RSD 也更小，可能是由于安替比林的紫外吸收的 波峰位于 232nm，吸光系数较大，有 624.8（见表三） ，灵敏度较高。而 254nm 处的吸光 系数只有 222.1（见表三） ，灵敏度较低。在仪器误差一定的条件下，吸光系数大的一组实 验产生的相对误差较小，即仪器误差对吸光度小的一组实验有较大的影响，所以在 232nm 处的回收率要比 254nm 处更接近 100.0%，RSD 也更小。同时也说明了选择有较大的吸光 系数的波长对于紫外可见分光光度法测量的准确性与精确性有重要意义。 5.4 日内精密度实验： 5 表六

17、日内精密度 组1 安替比林标 0.4087 准品吸光度 0.4022 0.4035 0.4063 0.4077 0.4085 0.4062 0.61% 组2 组3 组4 组5 组6 平均值 RSD 5.5 溶液浓度的选择：由于文献未给出溶液配制的浓度，我们对各溶液浓度参考相关资 料进行了摸索。 配制的标准氨基比林溶液与标准安替比林溶液均与样品溶液中相对应物质的 浓度不相同，其主要原因为，在吸光度在 0.20.8 时，朗伯比尔定律有较好的线性关系，4 g/ml 的安替比林溶液在 232nm 处吸光度符合吸收度要求而在 254nm 处吸光度不足 0.1 即使， 为了在不改变波长的条件下增大安替比林

18、的吸光度， 只能提高溶液的浓度至为了不使 其他试验中吸光度不超过 0.7 同时配液过程不至于过于复杂，将溶液配成 10g/ml。如能 将所有试液的吸光度都控制在 0.30.7 之内，实验的准确性将更好，这也是本实验值得改进 之处。其而据文献所述 10g/ml 氨基比林溶液、4g/ml 安替比林溶液，及其混合溶液， 在他们的最大吸收波长处，吸光度与浓度有较好的线性关系。而在回收率试验中，要保证加 标样中原始样品的取样体积、稀释倍数及测试体积，尽可能与样品测试时一致，取 6g/ml 的浓度。 5.6 样品吸光度与安替比林之比为常数：由于安替比林在样品中的含量是固定的设为其 含量为 k/（1+k）

19、，因为 A=A1+A2=E1LC1+ E2LC2，1 为安替比林，2 为其他物质，由于 C2=kC1，A=（E1+kE2）L*C1， （E1+kE2）L 为常数，所以样品吸光度与安替比林之比为 常数。 5.7 盐酸在实验中的作用：1.作为溶剂；2.提供酸性环境，此时巴比妥基本不解离，无 明显的紫外吸收，其干扰能消除。所以对于其浓度不要求非常精确，用浓盐酸稀释至约 0.1mol/ml，但是应保证用来配制各溶液所用的溶剂是相同的，所以开始就稀释足够量的盐 酸溶液混匀备用，以消除溶剂误差。 5.8 与双波长法测定复方氨基比林注射液中安替比林的含量比较，本法所需配液较多， 测定样品数也较多，操作较复杂

20、，但具有较广的适用性，对于无法找到相同吸收波长的实验 同样适用，同时选取的波长均为波峰所对应的波长，吸光系数较大灵敏度较高。 5.9 与三波长法、正交函数分光光度法和最小二乘法分光光度法等方法比较，这些方法 操作繁杂测定周期长；高效液相法原理简单，但条件摸索过程复杂，耗费有机溶剂；滴定的 6 方法因氨基比林的碱度较弱(pKb=9 左右，终点突跃不够明显，而容易产生判断误差。 6 结论：本法简单快速，可准确测定复方氨基此林注射液中氨基此林和安替比林的含 量。 参考文献 1佟淑娟 系数倍率法测定复方氨基比林注射液中氨基比林和安替比林的含量 大连医学院 学报 1994；16(4:252-253,262 2佟淑娟 比值校正法测定安痛定注射液中氨基比林和安替比林的含量 药物分析杂志 1995；15(4:45-46 7