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骨髓抑制
骨髓抑制临床表现为外周血细胞数量减少,包括中性粒细胞减少、血小板减少、血红蛋白降低(贫血),可由药物所致。
那么,除了传统化疗药物、新型抗肿瘤药物(如靶向、免疫药物)外,哪些药物还可引起骨髓抑制呢?
一.质子泵抑制剂(PPIs)
PPIs属于胃酸分泌抑制剂,如奥美拉唑、雷贝拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑、艾司奥美拉唑,其可快速、强效而持久地抑制胃酸分泌,对基础及各种原因刺激导致的胃酸分泌都可抑制。
可用于治疗和预防酸相关性疾病,能用于胃炎、胃食管反流病(GERD)、功能性消化不良、消化性溃疡、上消化道出血等的治疗及应激性溃疡的预防和治疗。
也可改善因化疗呕吐所致的贲门撕裂、反流性食管炎等,改善肿瘤化疗后出现的因胃酸增多所致的胃灼热等症状。
PPIs可引起全血细胞减少、血小板减少、粒细胞缺乏症,长期或大量使用时需定期监测血常规,出现不明原因白细胞减少时,应及时停药。
二.抗菌药物
如利奈唑胺。
利奈唑胺为噁唑烷酮类抗菌药物,主要用于甲氧西林耐药葡萄球菌属、肠球菌属等多重耐药革兰阳性菌感染。
其可抑制人体线粒体蛋白质的合成,致骨髓功能在应用较长疗程利奈唑胺期间可能会减退,可引起骨髓抑制,包括贫血、白细胞减少、全血细胞减少和血小板减少,可能与疗程有关,老年者出现血恶液质的风险高于年轻者,血小板减少在严重肾功能不全者中更常见。停药后血象指标可上升并回复到治疗前的水平。
建议每周进行全血细胞计数的检查,尤其是用药超过2周,或用药前已有贫血、粒细胞减少、血小板减少、骨髓抑制,或合用可降低血红蛋白水平、抑制白细胞计数、对血小板计数或功能产生不良影响、能致骨髓抑制的其他药物及严重肾功能不全者。
对发生骨髓抑制或骨髓抑制发生恶化者考虑停用利奈唑胺。
三.非甾体类抗炎药物(NSAIDs)
NSAIDs又称解热镇痛抗炎药物,能解热、镇痛、抗炎、抗风湿,可用于头痛、发热、肌肉骨骼疼痛、关节炎、癌痛等的治疗。
包括非典型NSAIDs(如阿司匹林、对乙酰氨基酚)、非选择性NSAIDs(如布洛芬、双氯芬酸、洛索洛芬、吲哚美辛、萘普生、舒林酸、氟比洛芬酯、酮咯酸等)及选择性COX-2抑制剂(如塞来昔布、帕瑞昔布、艾瑞昔布、依托考昔、尼美舒利等)。
NSAIDs有血液系统不良反应,如致粒细胞减少/缺乏、白细胞减少、血小板减少、再生障碍性贫血等,需注意。长期服用建议进行血细胞计数监测。
四.抗痛风急性发作药物
秋水仙碱属于抗白细胞趋化药物,能抗炎镇痛,并控制关节局部的疼痛、肿胀及减轻炎性反应.
可用于预防与治疗痛风急性发作,为急性关节炎发作的一线治疗药物,也是降尿酸治疗(最长可应用3-6个月)初期预防急性关节炎反复发作的一线选择,预防性使用可减少痛风的急性发作。
秋水仙碱可致血液系统损害,如白细胞减少、粒细胞减少、血小板减少、全血细胞减少、再生障碍性贫血、骨髓抑制等。建议定期监测血常规,禁用于骨髓增生低下者。
五.代谢拮抗剂
如甲氨蝶呤(MTX)。
MTX属于代谢拮抗剂/叶酸拮抗剂,是目前治疗风湿性疾病最常用的药物,可用于类风湿关节炎(RA)、系统性红斑狼疮、风湿性多肌痛、银屑病关节炎、血管炎、皮肌炎/多肌炎等的治疗。
MTX最严重的不良反应是骨髓抑制,主要表现为白细胞下降,严重时可出现全血细胞减少、皮肤或内脏出血。严重贫血、白细胞或血小板减少症为MTX的绝对禁忌证。
使用MTX前后定期进行血常规检查。血常规在治疗开始时可每1-2个月监测1次,用药剂量稳定后可逐渐延长监测时间至每3-4个月1次。如出现异常,每2周复查1次。
MTX治疗过程中是否需补充叶酸,目前有争议。
不建议补充者认为,叶酸可能会抵抗MTX的疗效,只需在发生早期骨髓抑制(平均红细胞体积升高)时补充。
推荐者认为,补充叶酸可减少MTX的不良反应,且不会降低其疗效。
《甲氨蝶呤在风湿性疾病中的应用中国专家共识》(2018年)中指出,推荐甲氨蝶呤治疗时每周补充叶酸5mg以减少不良反应,在MTX应用24h后补充叶酸,在MTX剂量更大时,可考虑适当增加叶酸的剂量。
《中国临床合理补充叶酸多学科专家共识》(2020年)中指出,服用甲氨蝶呤时每周补充叶酸5-10mg,若给予口服叶酸无效,应增加其剂量或胃肠外给药。
六.抗痛风药物
别嘌醇属于抑制尿酸合成药物,为黄嘌呤氧化酶抑制剂(XOI),为痛风者降尿酸治疗的一线用药,其通过抑制黄嘌呤氧化酶(仅对还原型的黄嘌呤氧化酶有作用)而降低血尿酸浓度,并抑制体内新的嘌呤合成及干扰嘧啶代谢,还可减少尿酸盐在肾脏的沉着,改善稳定型心绞痛者血管内皮功能,减少冠心病(CAD)者中心肌梗死的发生,同时有一定协同降压作用。
别嘌醇可引起骨髓抑制,如白细胞计数减少、血小板减少、贫血。建议用药期间定期检查血常规,禁用于明显血细胞低下者。
七.抗甲状腺药物(ATDs)
常用硫脲类药物,主要为咪唑类药物如甲巯咪唑(MMI),和硫氧嘧啶类药物如丙硫氧嘧啶(PTU),主要通过抑制甲状腺过氧化物酶,而减少甲状腺激素的合成,可用于甲亢、甲状腺危象等的治疗。
ATDs严重不良反应为粒细胞缺乏,多数发生在治疗前1-3个月,也可能随时出现。
若白细胞计数持续
MMI可引起粒细胞缺乏症,在治疗开始后数周或数月及再次治疗时均可出现,较多见白细胞减少、粒细胞减少,较少见严重的粒细胞缺乏症(可表现为口腔炎、咽炎、发热等)、血小板减少、全血细胞减少。
禁用于中到重度中性粒细胞减少者,曾接受MMI或PTU治疗后出现粒细胞缺乏或严重骨髓抑制者。建议治疗初期前3个月,每周做1次血常规检查;维持治疗期间每月做1次血常规检查。若发生骨髓抑制,需立即停药。
PTU可引起粒细胞缺乏症,极为罕见,可能在治疗开始后数周至数月内出现,临床表现为发热,起初常有颤抖,疲倦和严重不适的生病感,扁桃体痛,咽喉痛,口腔黏膜发炎。
中性粒细胞减少症通常没有明显的临床症状。偶发再生障碍性贫血、血小板减少症、白细胞减少症。外周血白细胞偏低者慎用,禁用于白细胞严重缺乏者。
外周血白细胞数降低,如出现粒细胞缺乏,中性粒细胞计数< 1.5×109/L时,应立即停药。建议用药期间定期检查血常规。如有疑似粒细胞缺乏症、再生障碍性贫血(全血细胞减少症),应停药,并监测骨髓指标。
八.抗病毒药物
α-干扰素(IFN-α)为一种广谱抗病毒药物和免疫调节剂,有广谱抗病毒、免疫调节活性、抗血管生成、抗肿瘤、抗增殖等作用,可用于病毒性疾病如病毒性肺炎、乙型肝炎、丙型肝炎等的治疗。
IFN-α可引起骨髓抑制,致外周血细胞和血小板计数下降,以中性粒细胞和血小板(PLT)下降最为明显。
中性粒细胞显著下降常发生于治疗2-314 d(平均47d),低体重者可能下降程度更加明显。
血小板计数在治疗12周降至最低水平,可引起出血,但严重出血很少见。IFN-α使用期间一旦出现急剧的白细胞、血小板计数和血红蛋白下降,立即停药。禁用于骨髓功能不正常者。
可引起粒细胞减少症的常见药物
分类
药物
抗精神病药物
如氯氮平、氯丙嗪、奋乃静等,以氯氮平较常见。
非甾体类抗炎药物(NSAIDs)
如吲哚美辛等,以氨基比林类药物最常见。
抗肿瘤药物
如氮芥、环磷酰胺、5-氟尿嘧啶、长春瑞滨等。
抗甲状腺药物
如甲硫氧嘧啶、丙硫氧嘧啶、他巴唑等
抗菌药物
以氯霉素最多见,磺胺类药物、链霉素、阿奇霉素、多黏菌素类等也可引起
抗病毒药物
如利巴韦林、α-干扰素
抑酸剂
奥美拉唑、西米替丁、雷尼替丁等
抗痛风药物
如别嘌醇
其他
如青霉胺、左旋咪唑
可引起血小板减少的常见药物
分类
药物
抗菌药物
如青霉素、哌拉西林、头孢曲松、左氧氟沙星、万古霉素、利奈唑胺、达托霉素、复方磺胺甲噁唑、乙胺丁醇、利福平
抗心律失常药物
如奎尼丁、胺碘酮
非甾体类抗炎药物(NSAIDs)
如布洛芬、萘普生
抗癫痫药物和抗精神病药物
如苯妥英、丙戊酸、卡马西平、米氮平、氟哌啶醇
抗肿瘤药物
如奥利沙铂、伊利替康、阿仑单抗、阿帕替尼、舒尼替尼、伊马替尼、利妥昔单抗、西妥昔单抗
抗栓药物
如肝素、阿昔单抗、替罗非班、伊非巴特
降脂药物
如辛伐他汀
抑酸剂
如雷尼替丁
利尿剂
如呋塞米
抗疟疾药物
如奎宁
其他
如金剂、疫苗
投稿 :
策划:海藻
题图:站酷海洛
参考文献:
1抗肿瘤药物引起骨髓抑制中西医结合诊治专家共识[J].临床肿瘤学杂志,2021,26(11):1020-1025
2质子泵抑制剂优化应用专家共识[J].中国医院药学杂志,2020
3质子泵抑制剂临床应用指导原则 (2020年版)[J].2020
4质子泵抑制剂预防性应用专家共识(2018)[J].中国医师杂志,2018,20(12):1775-1778
5抗菌药物临床应用指导原则 (2015年版)-国卫办医发〔2015〕43号
6中国加速康复外科围手术期非甾体抗炎药临床应用专家共识[J].中华普通外科杂志,2019,34(3):283-286
7国家药监局关于修订双氯芬酸钠栓说明书的公告(2020年第23号)
8急性上呼吸道感染基层合理用药指南[J].中华全科医师杂志,2020,19(8):689-696
9痛风基层合理用药指南[J].中华全科医师杂志,2021,20(6):631-637
10中国高尿酸血症与痛风诊疗指南(2019)[J].中华内分泌代谢杂志,2020,36(1):1-13
11痛风及高尿酸血症基层诊疗指南(2019年)[J].中华全科医师杂志,2020,19(4):293-303
12药学综合知识与技能[M].北京:中国医药科技出版社,2016:330-334
13国家药监局关于修订秋水仙碱片说明书的公告(2020年第149号)
14甲氨蝶呤在风湿性疾病中的应用中国专家共识 [J].中华内科杂志,2018,57(10):719-721
15甲氨蝶呤治疗免疫相关性皮肤病专家共识[J].中华皮肤科杂志,2021,54(5):382-387
16儿童免疫相关性疾病临床实用热点问题专家建议系列之一-甲氨蝶呤在中国
儿童风湿性疾病中的应用建议[J].中国实用儿科杂志,2020,35(3):169-173
17中国临床合理补充叶酸多学科专家共识[J].中国医学前沿杂志,2020,12(11):19-36
18药学专业知识(二)[M].北京:中国医药科技出版社,2015:035-038
19中国高尿酸血症相关疾病诊疗多学科专家共识[J].中华内科杂志,2017,56(3):236-240
20高血压合理用药指南(第2版)[J].中国医学前沿杂志,2017,9(7):28-107
21张瑞华等.老年人无症状高尿酸血症诊治策略及进展[J].中华老年医学杂志,2020,39(2):233-237
22甲状腺功能亢进症基层合理用药指南[J].中华全科医师杂志,2021,20(5):515-518
23甲状腺危象急诊诊治专家共识[J].中华急诊医学杂志,2021,30(6):663-669
24甲状腺功能亢进症基层诊疗指南(2019年)[J].中华全科医师杂志,2019,18(12):1118-1127
25中国老年人甲状腺疾病诊疗专家共识(2021)[J].中华内分泌代谢杂志,2021,37(5):399-414
26妊娠和产后甲状腺疾病诊治指南(第2版)[J].中华内分泌代谢杂志,2019,35(8):636-660
27国家药监局关于修订甲巯咪唑制剂说明书的公告(2021年 第24号)28国家药监局关于修订丙硫氧嘧啶制剂说明书的公告(2021年第103号)
29 α干扰素在儿科临床合理应用专家共识[J].中华实用儿科临床杂志,2018,33(17):1031-1035
30重组人干扰素-α lb在儿科的临床应用专家共识[J].中华实用儿科临床杂志,2015,30(16):1214-1217
31抗呼吸道病毒药物临床药学指引(广东省药学会2020年3月27日)
32朱依谆等.药理学[M].北京:人民卫生出版社,2016:478
33聚乙二醇干扰素治疗慢性乙型肝炎专家共识[J].中华肝脏病杂志,2017,25(9):678-684
34郑师明等.药源性粒细胞减少症发生及临床对策[J].今日药学,2010,20(2):6-8
35中国成人血小板减少症急诊管理专家共识[J].中华急诊医学杂志,2022,31(2):161-166
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