培美曲塞二钠(培美曲赛二钠)

【普来乐适应症】

适用于与顺铂联合治疗无法手术的恶性胸膜间皮瘤。

【普来乐用法用量】

培美曲塞联合顺铂用于治疗恶性胸膜间皮瘤的推荐剂量为每21天500mg/m2，滴注10分钟，顺铂的推荐剂量为75mg/m2滴注超过2小时，应在培美曲塞给药结束30分钟后再给予顺铂滴注，接受顺铂治疗要有水化方案。具体可参见顺铂说明书。

预服药物：

皮质类固醇－未预服皮质类固醇药物的患者，应用培美曲塞皮疹发生率较高。

预服地塞米松（或相似药物）可以降低皮肤反应的发生率及其严重程度。给药方法：地塞米松4mg口服每日2次，培美曲塞给药前1天、给药当天和给药后1天连服3天。

维生素补充－为了减少毒性反应，培美曲塞治疗必须同时服用低剂量叶酸或其他含有叶酸的复合维生素制剂。服用时间：第一次给予培美曲塞治疗开始前7天至少服用5次日剂量的叶酸，一直服用整个治疗周期，在最后1次培美曲塞给药后21天可停服。患者还需在第一次培美曲塞给药前7天内肌肉注射维生素B12一次，以后每3个周期肌注一次，以后的维生素B12给药可与培美曲塞用药在同一天进行。叶酸给药剂量：350～1000μg，常用剂量是400μg；维生素B12剂量1000μg（参见[注意事项]项下的“警告”部分）。

实验室检查监测和推荐的剂量调整方法：

监测－所有准备接受培美曲塞治疗的患者，用药前需完成包括血小板计数在内的血细胞检查，给药后需监测血细胞最低点及恢复情况，临床研究时每周期的开始、第8天和第15天需检查上述项目。患者必须在中性粒细胞≥1500/mm3、血小板≥100，000cells/mm3、肌酐消除率≥45ml/min时，才能开始培美曲塞治疗。每周期治疗需进行肝功能和肾功能的生化检查。

推荐剂量调整方法－根据既往周期血细胞最低计数和最严重的非血液学毒性进行剂量调整。患者如果21天周期仍未从不良反应中恢复，治疗应延迟进行。等待患者恢复后，按照表1、表2、表3的要求进行治疗。

表1：出现血液学毒性时培美曲塞（单药或联合用药）顺铂的剂量调整

中性粒细胞最低值血小板最低值如果患者发生≥3度的非血液学毒性（不包括神经毒性）时（不包括3度转氨酶上升），应停止培美曲塞治疗，直至恢复到疗前水平或稍低于疗前水平。再次开始治疗。按照表2的要求进行治疗。

表2：出现非血液学毒性时培美曲塞（单药或联合用药）和顺铂的剂量调整ab

培美曲塞剂量（mg/m2）顺铂剂量（mg/m2）

除粘膜炎之外的3度c或4度非血液学毒性原剂量75％原剂量75％

需要住院的腹泻（不分级别）或3度、4度腹泻原剂量75％原剂量75％

3度或4度粘膜炎原剂量50％原剂量100％

aNCI的CTC标准

b不包括神经毒性

c不包括3度转氨酶升高

出现神经毒性：培美曲塞和顺铂的剂量调整见表3。如果出现3度或4度神经毒性，应停止治疗。

表3：神经毒性所致培美曲塞（单药或联合用药）和顺铂的剂量调整

CTC分级培美曲塞剂量（mg/m2）顺铂剂量（mg/m2）

0-1原剂量的100％原剂量的100％

2原剂量的100％原剂量的50％

如果患者经历2次剂量调整后，再次出现3/4血液学或非血液学毒性（不包括3度转氨酶升高），应停止培美曲塞治疗，如果出现3度或4度神经毒性，应立即停止治疗。

老年患者－年龄≥65岁的患者除上述的剂量调整方案外无需特殊调整。

儿童不推荐儿童应用培美曲塞，儿童用药的安全性和有效性尚未确定。

肾功能不全患者－只要患者肌酐消除率≥45ml/min，按照所有患者的剂量调整方法进行，无特殊剂量调整方法。肌酐清除率低于45ml/min的剂量调整方法尚未确定。因此，当按照Cockcroft-Gault公式计算或用Tc99m-DPTA血清清除方法计算肾小球滤过率后算得的肌酐清除率[140－年龄]×实际体重（kg）

男性：=ml/min

72×血清肌酐（mg/dL）

女性：男性肌酐清除率×0.85

肌酐清除率

【普来乐注意事项】

警告

肾功能减低的患者培美曲塞主要通过尿路以原药形式排出体外。如果患者肌酐清除率≥45ml/min，培美曲塞无需剂量调整。对于肌酐清除率国外临床研究中，曾有一位严重肾功能不全（肌酐清除率19ml/min）的患者，未接受叶酸和维生素B12补充治疗，接受单药培美曲塞治疗后，死于药物相关毒性。

骨髓抑制培美曲塞可以引起骨髓抑制，包括中性粒细胞、血小板减少和贫血（参见[不良反应]）。骨髓抑制是常见的剂量限制性毒性，应根据既往治疗周期中出现的最低中性粒细胞、血小板值和最严重非血液学毒性来进行剂量调整。（参见[用法用量]中的“推荐剂量调整方法”）。

叶酸及维生素B12的补充治疗接受培美曲塞治疗同时应接受叶酸和维生素B12的补充治疗，可以预防或减少治疗相关的血液学或胃肠道不良反应。（参见[用法用量]部分）。临床研究显示，给予叶酸和维生素B12的补充治疗的患者，接受培美曲塞治疗时总的不良反应发生率降低，包括3/4度的血液学毒性以及非血液学毒性，例如中性粒细胞减少、粒细胞减少发热和3/4度粒细胞减少性感染。

注意事项

一般注意事项

培美曲塞应在有抗肿瘤药物应用经验的合格师指导下使用。应在有足够诊断与治疗技术的医疗机构进行培美曲塞治疗，这也可以保证并发症的及时处理。临床研究中看到的治疗相关不良反应均是可以恢复的。给药前未给予类皮质激素预处理的患者出现皮疹。地塞米松（或相似药物）预处理可以降低皮肤反应的发生率及严重程度。（参见[用法用量]部分）

培美曲塞是否导致体液潴留例如胸水或腹水还不清楚。对于临床有明显症状的体液潴留患者，可以考虑培美曲塞用药前进行体腔积液引流。

实验室检查

所有准备接受培美曲塞治疗的患者，用药前需完成包括血小板计数在内的血细胞检查和血生化检查，给药后需监测血细胞最低点及恢复情况，临床研究时每周期的开始、第8天和第15天需检查上述项目。患者需在中性粒细胞≥1500/mm3，血小板≥100,000cells/mm3、肌酐清除率≥45ml/min时，才能开始培美曲塞治疗。

肝功能不全的患者

胆红素>1.5倍正常上限的患者不纳入培美曲塞临床研究；无肝转移的患者，如果转氨酶>3.0倍正常上限，不纳入培美曲塞临床研究；有肝转移的患者，如果转氨酶在3.0和5.0倍正常上限之间，纳入培美曲塞临床研究。

肝功能不全患者的剂量调整见表2。（参见[药代动力学]项下的“特殊人群”部分）。

肾功能不全的患者

培美曲塞主要通过肾脏排泄。与肾功能正常患者相比，肾功能不全患者的总体清除率下降，AUC增加。有中度肾功能不全患者，顺铂与培美曲塞联合用药的安全性尚未确定（参见[药代动力学]项下的“特殊人群”部分）。

药物与实验检查的相互作用尚未确定。

尚没有研究证明服用培美曲塞是否对患者驾驶和操作机器造成影响，然而研究证明培美曲塞可能导致疲劳，如果有这种情况发生，患者应告知小心驾驶和操作机器。

【普来乐禁忌】

禁用于对培美曲塞或药品其他成份有严重过敏史的患者。

【普来乐性状】

普来乐为类白色或淡黄色疏松块状物或粉末。

【普来乐有效期】

36个月

【普来乐批准文号】

国药准字H20051288

【普来乐生产企业】

江苏豪森药业股份有限公司