卡泊芬净(卡泊芬净规格)

摘译：徐蒙

审校：秦晓华

侵袭性念珠菌病仍然是患者发病和死亡的重要原因。据估计，该病的归因死亡率为15%至20%，棘白素被推荐为治疗大多数类型侵袭性念珠菌病的一线药物，抗真菌药物的耐药性和新出现的抗真菌药物越来越受到关注。

雷扎芬净是一种新的棘白菌素，用于治疗念珠菌血症和侵袭性念珠菌病，以及预防血液和骨髓移植后由念珠菌、曲霉菌和肺孢子菌引起的侵袭性真菌病。与目前可用的棘白菌素相比，雷扎芬净具有广泛的活性和药代动力学优势。雷扎芬净的半衰期较长（约133小时），允许长间隔给药时间，且在治疗早期能提供更高的血药浓度。这些参数表明雷扎芬净可能可以更快速地从血液或组织中清除念珠菌，防止耐药性的产生。

为进一步研究比较静脉注射雷扎芬净和静脉注射卡泊芬净对念珠菌血症和侵袭性念珠菌病患者的疗效和安全性，Thompson GR等设计了一项多中心、前瞻性、随机、双盲、双模拟、非劣效性3期临床研究，该研究在15个国家的66个三级护理中心进行。有全身症状和真菌学证实为念珠菌血症或侵袭性念珠菌病的成年人（≥18岁）入选该研究，并随机分配（1:1）每周一次静脉注射雷扎芬净（第1周400 mg，随后每周200 mg，共2至4次）或静脉注射卡泊芬净（第一天70 mg负荷剂量，随后每天50 mg），为期不超过4周。欧洲医疗机构（EMA）设定的主要终点是第14天的全局治愈率（包括临床治愈、影像学和病原学根除）。美国食品和药物管理局（FDA）的主要终点是30天全因死亡率。两者的目标非劣效边际均为20%，在ITT人群中进行评估。

2018年10月12日至2021 8月29日期间，该研究中共有222名患者接受了纳入筛查，199名患者（男性118人，占59%；女性81人，占41%；平均年龄61岁，SD 15.2）被随机分配为雷扎芬净组（100人，占50%）和卡泊芬净组(99人，占50%)。雷扎芬净组的93名患者中有55名（59%）和卡泊芬净组的94名患者中的57名（61%）在第14天全局完全治愈（EMA主要终点）。雷扎芬净组的93名患者中有22名（24%）和卡泊芬净组的94名患者中的20名（21%）在第30天死亡或生存状态未知（FDA主要终点）。

在安全性分析中，雷扎芬净组98名患者中有89名（91%）和卡泊芬净组98例患者中有83名（85%）发生了至少一次治疗紧急不良事件。两组中至少5%的患者发生的最常见的治疗紧急不良事件是发热、低钾血症、肺炎、感染性休克和贫血。雷扎芬净组55名（56%）患者和卡泊芬净组52名（53%）患者出现严重不良事件。

该研究结果显示与每日给药的卡泊芬净相比，每周一次给药的雷扎芬净在治疗念珠菌血症和侵袭性念珠菌病非劣效。雷扎芬净组和卡泊芬净组在第30天的全因死亡率和第14天的治愈率相似，与药物相关的严重不良事件发生率较低，突发或严重不良事件亦较低。

点评

雷扎芬净的药代动力学特征和每周一次的给药频率可以为患者提供更多的优势。本研究结果显示了雷扎芬净的有效性和安全性，并支持其正在进行中的药物研发。雷扎芬净未来的研究方向，可能会更加关注其早期疗效（治疗初期的结果）、如何改善药物的组织分布，以及该药的应用将对医疗经济和真实世界的影响等方面。

原文及链接

Thompson G R ， Soriano A ， Cornely O A et al. Rezafungin versus caspofungin for treatment of candidaemia and invasive candidiasis (ReSTORE): a multicentre ， double-blind ， double-dummy ， randomised phase 3 trial[J]. The Lancet ， 2023 ， 401(10370): 49-59.