狗肝菜(狗肝菜)

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甲基开环落叶松脂二乙酸酯（6）、羟基华远志内酯甲醚（7）[9]、

去氢催叶萝芙叶醇（8）与催叶萝芙叶醇（9）[10]，结构详见图1。

1.4 黄酮类化合物

黄酮类化合物是一类重要的含氧杂环天然有机化合物，具

有抗氧化、抗菌消炎、抗病毒、抗癌等生物活性。当前临床应用

的黄酮类成分主要有芦丁、黄芩苷、葛根素、水飞蓟素等。到目前

为止，从狗肝菜中分离得到的黄酮类化合物仅有2个，分别为表

儿茶素（见图2化合物10，下同）和山奈苷（11）[8]，结构详见图2。

1.5 萜类化合物

萜类化合物在自然界中分布广泛、骨架庞杂，具有多种生

物活性，一直是天然药物化学研究中比较活跃的领域，也是新

药研究中先导化合物的重要来源。目前从狗肝菜中分离到 5

个萜类化合物，包括单萜、倍半萜、环烯醚萜和五环三萜，分别

为黑麦草内酯（见图3化合物12，下同）[9]、异土木香内酯（13）、

栀子苷（14）、齐墩果酸（15）与乌苏酸（16）[8]。由于 12和 13具

有细胞毒活性，因此其可能是狗肝菜抗癌活性的物质基础，结

构详见图3。

1.6 甾体及其苷类化合物

甾体类化合物均具有很强的生理活性，临床上广泛应用

于抗炎、抗过敏、抗休克等。目前，从狗肝菜中共分离得到了

11个甾体及其苷类化合物，分别为β-谷甾醇（见图 4化合物

17，下同）[10]、胡萝卜苷（18）[9]、谷甾烷-4-烯-3-酮（19）[10]、豆甾醇

葡萄糖苷（20）[9]、豆甾烷-5-烯-7-酮-3β-棕榈酸酯（21）、3β，6β-豆

甾烷-4-烯-3，6-二醇（22）、6β-羟基-豆甾烷-4-烯-3-酮（23）、3β-

羟基-豆甾烷-5-烯-7-酮（24）、羽扇豆醇（25）、羽扇烯酮（26）[10]

和薯蓣皂苷元（27）[8]，结构详见图4。

1.7 多糖

多糖是狗肝菜中研究较多的一类成分，包括含量测定、提

取工艺优化与药理作用的研究。多糖的含量测定大多采用硫

酸-苯酚法。冯小映等[11]就采用该法测定了狗肝菜中多糖的含

量，结果多糖含量可达5.23％。在提取方法方面，常用的为水

提醇沉法。例如徐玉琳、张可锋、李南薇等[12-14]采用此法以多

糖得率为指标，以提取时间、提取温度、提取次数和料液比为

考察因素，通过正交试验设计优选了多糖提取工艺。结果，最

优工艺为提取时间2 h、提取2次、提取温度85℃、料液比1 ∶20，

此工艺条件下多糖得率为（3.26±0.3）％。此外，傅鹏等[15]还比

较了微波法、超声波法和溶剂回流提取法所得多糖的产率和

含量，结果溶剂回流提取法最优，多糖得率为 9.15％、含量为

87.90％。

1.8 其他化合物

除以上各类化合物外，从狗肝菜中还分离得到了环八硫

（见图 5化合物 28，下同）[9]、金色酰胺醇（29）、金色酰胺醇酯

（30）和脑苷脂dicliptercerebroside（31）[16]，结构详见图5。

2 药理作用

2.1 抗氧化

研究表明，机体的老化及相关疾病的发生与其产生的过

多自由基有密切关系，因此抗氧化是预防衰老的关键环节。

李南薇等[17]分别提取了狗肝菜中的黄酮、多糖和多酚类成分，

并对其抗氧化活性进行了考察。结果表明，狗肝菜中黄酮、多

图1 狗肝菜中苯丙素类化合物的结构

1 2

3 4

6 7

98

图2 狗肝菜中黄酮类化合物的结构

10 11

图3 狗肝菜中萜类化合物的结构

15 16

12 13 14

图4 狗肝菜中甾体及其苷类化合物的结构

17

18 19

20 21

22

23

24 25

26 27

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糖和多酚具有较强的清除 1，1-二苯基-2-苦基肼（DPPH）自由

基和羟基自由基的能力，对 DPPH自由基的清除率分别为

76.7％、88.2％、35.8％，对羟基自由基的清除率分别为90.8％、

95.7％、80.9％。

2.2 调节肝酶活性及抗炎性因子

张可锋等[18]通过建立四氯化碳（CCl4）所致小鼠急性肝损

伤模型，对狗肝菜 85％乙醇提取物的不同极性部位的保肝活

性进行了筛选。结果，狗肝菜正丁醇萃取物和水萃取物可明

显抑制模型小鼠血清中丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨

基转移酶（AST）和丙二醛（MDA）的活性，并升高超氧化物歧

化酶（SOD）的活性，因此初步判定大极性成分是狗肝菜保肝

活性的物质基础。

此外，李海燕等[19]通过建立CCl4致大鼠肝损伤模型和卡介

苗加脂多糖诱发的小鼠免疫性肝损伤模型，考察了狗肝菜多

糖对模型动物血清中ALT与AST活性的影响。结果发现其能

显著降低肝损伤模型动物血清中ALT与AST的活性，表明狗

肝菜多糖对大鼠CCl4致肝损害与小鼠免疫性肝损伤有良好的

保护作用。张小玲等[20-21]还考察了狗肝菜多糖对D-半乳糖胺

（D-GalN）诱发的大鼠急性肝损伤的保护作用。结果，狗肝菜

多糖能显著降低模型大鼠血清中ALT、AST的水平，而且组织

病理学检测发现其还能降低肝组织损害程度。同时，他们也

建立了D-GalN及脂多糖所致大鼠急性重症肝炎模型，考察了

狗肝菜多糖对肝损伤的保护作用，发现其不仅可以减少炎症

介质肿瘤坏死因子（TNF）-α、白细胞介素（IL）-1β和一氧化氮

（NO）的分泌，还可明显减轻肝组织坏死的范围和程度，而且能

够降低血清氨基转移酶水平，从而降低肝损伤大鼠的死亡率。

崔红花等[22]通过透析袋截留将狗肝菜多糖按相对分子质

量分段，考察了不同相对分子质量（＜6 000、6 000～8 000、＞

10 000）多糖对 CCl4所致急性肝损伤模型大鼠血清中ALT、

AST活性、总蛋白（TP）含量的影响以及肝组织中SOD、谷胱甘

肽过氧化物酶（GSH-Px）活性、MDA含量及肝组织形态学的变

化。结果发现狗肝菜总多糖及 3种不同相对分子质量的多糖

均具有保肝作用，其中相对分子质量＜6 000者效果最佳。同时，

赵沁元等[23]也考察了不同相对分子质量狗肝菜多糖对D-GalN

致急性肝损伤模型大鼠的保肝作用，并得到了和文献[22]一致

的结果。高雅等[24]还研究了狗肝菜多糖对抗结核药物（异烟肼

和利福平）致肝损伤模型小鼠的保护作用与机制。结果显示，

狗肝菜多糖能减轻模型小鼠的肝组织病理损害、减少炎性细

胞浸润，而且可以降低血清中ALT、AST、碱性磷酸酶（AKP）的

活性与肝组织中TNF-α、IL-6、NO的含量。这表明狗肝菜多糖

对异烟肼和利福平类抗结核药物致肝损伤具有保护作用，这

可能是由其抗炎作用介导的。

肝纤维化是由许多病因导致的肝脏弥漫性损伤，是所有

慢性肝病发展的共同病理过程，对其有效防治仍是困扰医学

界的重大难题。朱华等[25]建立了二甲基亚硝胺诱导的大鼠肝

纤维化模型，评价了狗肝菜多糖对肝纤维化的拮抗作用。结

果显示，不同剂量的狗肝菜多糖均能降低大鼠血清中的ALT、

AST和总胆红素（TBIL）水平，升高白蛋白（ALB）水平，还可以

减轻大鼠脾肿大与肝内炎症细胞浸润程度。此外，李志超等[26-27]

还研究了狗肝菜多糖对二甲基亚硝胺诱导的肝纤维化大鼠肝

组织中基质金属蛋白酶1（MMP-1）、基质金属蛋白酶抑制剂 1

（TIMP-1）和血管内皮生长因子（VEGF）表达的影响，发现其能

升高大鼠肝组织MMP-1的表达、降低 TIMP-1与VEGF的表

达。这表明狗肝菜多糖可能通过此机制来发挥其抗肝纤维化

作用。在此前研究的基础上，张可锋等[28]同样以二甲基亚硝胺

诱导的大鼠肝纤维化为模型，研究了狗肝菜多糖对肝纤维化

的拮抗作用与机制。结果显示，其能降低大鼠血清中ALT、

AST、MDA、SOD和肝组织中玻璃酸（HA）、层黏连蛋白（LN）、

Ⅲ型前胶原（Ⅲ-PC）、Ⅳ型胶原（Ⅳ-C）、TNF-α、IL-6、转化生长

因子β1（TGF-β1）的水平或者含量；病理切片显示，其还能减轻

肝组织炎症坏死和肝纤维化病变程度。

2.3 免疫调节功能

免疫系统对机体维持自身生理动态平衡与相对稳定具有

非常重要的作用，它的紊乱不仅会产生多种疾病，而且与衰老

及老年多发病的发生有关。多糖对机体的免疫调节可通过增

强免疫器官和细胞功能，以及促进细胞因子释放、活化补体等

特异性和非特异性免疫功能来实现。朱华等[29]通过建立环磷

酰胺经直肠给药致免疫低下的小鼠模型，考察了狗肝菜多糖

对小鼠免疫功能的影响。结果，狗肝菜多糖能抑制由环磷酰

胺引起的小鼠脾萎缩和胸腺萎缩，促进小鼠对碳粒的吞噬作

用和血清溶血素的生成。这表明狗肝菜多糖能增强由环磷酰

胺所致免疫抑制小鼠的免疫功能。

3 结语

作为一种药食同源的植物，人们逐渐认识到狗肝菜在治

疗与保健方面的功效。近十多年来国内研究者对狗肝菜化学

成分与药理作用开展了许多研究工作，但仍有一些不足。一

方面，对狗肝菜化学成分的研究大多集中于小极性或中等极

性成分上且不够全面，而对大极性成分的研究较少，主要集中

在多糖的提取工艺和含量测定上，然而到目前多糖的结构尚

未确定；另一方面，药理研究单一，主要集中于其多糖保肝与

抗肝纤维化的药效实验，作用机制的研究不够深入。此外，由

于狗肝菜产区和采收季节的不同其多糖含量会存在差异[30-31]。

因此，以其多糖含量为指标的更为细致的产地适宜性、采收及

其加工方法的研究将不可或缺。随着对狗肝菜多糖等成分结

构、药效与机制的进一步深入研究，狗肝菜多糖将有望开发为

一种具有保肝作用的药物制剂或保健品。

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图5 狗肝菜中其他化合物的结构

28 29

30

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Δ基金项目：国家科技支撑计划课题（No.2007BAI38B05-04）

＊硕士研究生。研究方向：天然药物活性成分。 E-mail：

#通信作者：教授。研究方向：中药化学、药物化学、新药研制与

开发。电话： -86172337

大三叶升麻是毛茛科多年生草本植物 Cimicifuga hera-

cleifolia Kom.的干燥根茎，别名关升麻、龙眼根、窟窿牙根，具

有清热解毒、升阳举气、发表透疹的功效，主治风热头痛、咽喉

痛、子宫脱垂[1]等症。大三叶升麻为2010年版《中国药典》（一

部）升麻药材项下收录的品种之一，近十几年以来，国内外学

者对其化学成分也已经做了一些研究。笔者以“大三叶升麻”

“化学成分”“Cimicifuga heracleifolia”等为关键词，组合检索

1993年1月－2014年5月在PubMed、中国知网、维普等数据库

中的相关文献。结果，共查阅到相关文献53篇，其中有效文献

32篇。现就大三叶升麻的化学成分及开发利用等内容进行归

大三叶升麻化学成分及开发利用研究进展Δ

杨 洋 1＊，吴程彦 1，严铭铭 1 #，邵 帅 1，付美丽 1，徐东铭 2（1.长春中医药大学中医药与生物工程研发中心，长春

130117；2.吉林省中医药科学院中药化学室，长春 130117）

中图分类号 R282.71；R284.1 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2015）34-4865-04

DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2015.34.37

摘 要 目的：为大三叶升麻的化学成分研究及其开发利用提供参考。方法：以“大三叶升麻”“化学成分”“Cimicifuga heracleifo-

lia”等为关键词，组合检索1993年1月－2014年5月在PubMed、中国知网、维普等数据库中的相关文献，就其化学成分及开发利用

等内容进行归纳与总结。结果：共查阅到相关文献53篇，其中有效文献32篇。在化学成分方面，大三叶升麻中主要含有萜类、苷

类、有机酸类和其他类，还发现1个全新的色原酮类化合物Norkhelloside。在开发利用方面，国内使用大三叶升麻与其他中药组方

治疗痔疮、动脉硬化等常见病，其化学成分3，4-seco-4-hydroxy-3-cimigenolate methyl ester具有治疗白血病、肝癌、肺癌的作用。国

外将大三叶升麻中C. heracleifolia、C. dahurica、C. japonica、C. simplex的提取物作为雌激素替代品，三萜类提取物有抗炎、抗氧化

的作用。结论：关于大三叶升麻化学成分、生物活性及药理方面的现代药学研究较少，应对其进行更加深入的研究。

关键词 大三叶升麻；化学成分；开发利用

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