生物钟什么意思(生物钟意思是什么)


生物钟有两个基本特性:

周期运行,周期长度近似24小时,是内生的(即使没有外界环境的刺激仍然能自主运行)。在外界环境因素的影响下,周期可以相应调整。从含羞草说起

生物钟什么意思

大家小时候可能都玩过含羞草,用手一碰,叶子就会害羞似地合拢。实际上即使没有触碰,含羞草的叶子也会在夜晚自然合拢,到第二天早晨再张开。它是怎么做到“早睡晚起”的呢?是不是光线的明暗变化导致了叶子的运动?

生物钟什么意思

1729年,法国科学家Jean Jacques d'Ortous de Mairan针对这一假设做了个实验。他把含羞草放进一个密不透光的柜子里,发现叶子仍然自发地每天开合。这就排除了光线,那么可不可能是昼夜温差导致的呢?

1758年,植物学家Henri-Louis Duhamel du Monceau控制温度重复了这个实验得到了相同的结果。1832年,植物学家Augustus Pyramus de Candolle又控制了湿度还是得到相同的结果。1983年,美国挑战者号航天飞机带着红面包霉菌(Neurospora crassa)进入近地轨道。即使在微重力环境中,红面包霉菌仍然表现出昼夜节律。这些实验让科学界认识到生物钟可以独立于环境运行。

分子生物学解释

生物钟是内生的。这很自然就引出个问题:没有环境的线索,生物钟的周期性是从哪里来的呢?

20世纪30年代,一些菜豆和果蝇的实验表明生物钟可以遗传。既然可以遗传,那么研究重点就放在了基因上。1971年,美国生物学家Ron Konopka和Seymour Benzer用化学药物诱导果蝇基因突变,在其后代中发现了一些生物钟异常的个体。比对异常与正常个体的基因,发现了第一个生物钟基因Per及其表达PER蛋白质。在这之后一系列生物钟基因被发现。2017年,美国生物学家Michael Rosbash和Michael Young因为相关工作获得了2017年诺贝尔生理学或医学奖。

对于果蝇的研究很快延伸到了哺乳动物上。哺乳动物的生物钟机制更为复杂,但原理是相近的。我试着在这里讲个简化版本。Clock和Bmal1基因在细胞核内表达为CLOCK和BMAL1蛋白质。它们的浓度在白天达到峰值。这两种蛋白中与特定DNA片段结合促进了Per和Cry基因的转录。PER和CRY蛋白质浓度在夜晚达到峰值。这两种蛋白质反过来抑制Clock和Bmal1的基因转录。随着时间推移,PER和CRY会自然降解,重新启动Clock和Bmal1的基因转录。就此循环往复。周期约为24小时。

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值得一提的是,每个细胞都有自己独立的生物钟。简而言之,你能在几乎所有哺乳动物的细胞(干细胞和癌细胞除外)中观察到有两类蛋白质浓度像下图一样振荡。这些生物钟基因/蛋白质又控制着不计其数的下游基因/蛋白质。所以你在朋友圈看到的某器官在某点排毒也许是真的。

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与外界同步

生物钟有内在的周期。它又是怎么调整到与外界的昼夜一致的呢?拿最显而易见的例子来说,如果只有内生周期,人的时差是倒不过来的。

这就不能不提到视交叉上核(suprachiasmatic nucleus,SCN)。正如其名,它在脑部视交叉神经上方。左右对称有两个,每个含有几万个神经元。

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视交叉神经。左眼信号到右脑,右眼信号到左脑。

1972年,实验人员切除了小鼠的SCN,发现小鼠丧失了昼夜节律。1987年,实验人员将完好的SCN胚胎组织移植到SCN受损的小鼠体内,小鼠恢复了昼夜节律。这些实验揭示了SCN在调整生物钟方面的中心作用。SCN在生物体中扮演了国家授时中心的角色。

SCN神经元细胞白天活跃,晚上休息。白天的激发不大受外界影响,而在晚上,视神经的输入会诱发SCN神经元的激发。这就是生物钟根据外部环境变化的调节机制。至于在分子生物学层面如何解释神经元细胞的激发周期,是不是上一节讲的振荡机制导致了这一周期,现在是不清楚的。

这些“授时”神经信号通过各种途径影响全身。其中最有名的要属褪黑素(melatonin)。SCN直接连接松果体(pineal gland),白天抑制褪黑素的生成。到了晚上,松果体分泌的褪黑素开闸放水。至于褪黑素如何调节身体其他部位细胞的生物钟,这似乎也是不清楚的。只是褪黑素从实际疗效来看好像还不错。

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结语

对于本质的追问总是复杂的。我强答一波,还请诸位斧正。另外要感谢在人类追索知识的道路上做出巨大贡献的小白鼠。我原以为分子生物学比传统生物学会更人道地对待动物。实际根本不是这样的啊。

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