间质瘤能治好吗(恶性胸膜皮间瘤能活多)

在2017年ASCO大会上，新型靶向药物BLU-285横空出世，有望为平静已久的胃肠间质瘤靶向治疗带来重大突破。PERSIST-5研究显示，胃肠间质瘤辅助治疗5年较3年更具优势，但该研究结果还有待于更大规模的随机对照试验证实。二代测序技术也开始尝试应用于胃肠间质瘤，但其在临床应用中的价值还有待证实。中山大学肿瘤医院的邱海波医生在现场为您介绍和解读上述重要研究结果。

大家好，我是中山大学肿瘤医院的邱海波医生，很高兴在2017年ASCO大会现场为您报道胃肠间质瘤的最新研究进展。

新型靶向药物BLU-285震撼登场

首先介绍一项关于新型靶向药物BLU-285的研究。众所周知，自2001年伊马替尼、2006年舒尼替尼和2013年瑞戈非尼上市之后，胃肠间质瘤的治疗处于一个相对比较成熟和平静的阶段。在本次ASCO大会上亮相的新型靶向药物BLU-285给我们带来了极大震撼。尽管这项研究仅为I期研究，但BLU-285这个新药一经问世就是一个明星，早在去年ASCO大会上就有一个简单的介绍，在当时被认为是2020年最有希望的一个药物。在本次ASCO大会上公布了该药的I期临床研究结果，共入组了72例患者，而且包括两个队列。第一个队列入组了D842V突变患者，我们知道，PDGFRA Exon 18 D842V突变的这一类患者，其实对一线伊马替尼治疗和二线舒尼替尼治疗效果均不佳。第二个队列入组了多线治疗失败（包括一线伊马替尼和二线舒尼替尼）、外显子11突变患者。该研究原先计划入组100例患者，实际入组了72例患者，第一个队列患者平均接受过TKI治疗的个数是1.5个，也就是说有些患者既往接受过TKI治疗。第二个队列患者平均接受过4个TKI治疗，这意味着该队列大部分患者既往接受过多种TKI治疗。期研究结果令人震惊，第一个队列的疾病控制率为100%，如果采用CHOI标准来判断，则100%的患者达到了PR。第二个队列患者，亦即经过了多线TKI治疗之后产生耐药的患者，其有效率是56%，如果采用CHOI标准来判断，则32%的患者达到了PR，结果同样惊人，这一结果甚至已超过目前三线瑞戈非尼甚至二线舒尼替尼治疗的疗效数据，因此总体而言，这个新药的疗效极为令人震惊。

我个人认为，这是继伊马替尼上市十余年以来最有希望用于胃肠间质瘤的一个新药。尽管3级以上毒副反应的发生率为25%，但总体而言，该药的安全性和耐受性良好，因此，这个新药即将开展III期临床研究。非常希望这个III期临床研究能够改善胃肠间质瘤患者的疗效，尤其希望能够改善耐药患者的生存预后，无论这些患者为原发性耐药还是继发性耐药。

胃肠间质瘤辅助治疗的最佳疗程：5年 or 3年？

在本次ASCO大会上，胃肠间质瘤领域的第二个重要研究进展当属PERSIST-5，因为这是一项关于辅助治疗的临床研究。对于胃肠间质瘤的辅助治疗，其实大家都知道，自Z9001研究开始，已经建立了为期1年的辅助治疗标准，而后续的SSGXVIII研究显示，对于高危患者，3年辅助治疗的PFS明显优于1年辅助治疗，并改善了OS，从此之后，对于高危患者的辅助治疗疗程被推荐为3年。然而，这两项临床研究的长期随访结果显示，患者经辅助治疗3年停药后，随后2年的生存曲线呈明显下降，也就是说在这段时间内仍然有部分患者出现了复发，因此在学界一直有存在某种疑问，即：是否需要延长患者辅助治疗的疗程？尤其是针对高危的患者。PERSIST-5研究正是回答了这个问题，这是一项II期临床研究，在全美20个中心进行，结果显示，接受5年辅助治疗患者的5年RFS可以达到90%，5年OS可以达到95%，总体而言是一个非常好的结果。然而，这项临床研究也存在很问题，首先，这只是一项单组II期临床研究，未设立对照组；其次，该研究入组的患者人群是原发灶>2cm或者核分裂数>5个，但事实上，采用目前的AFIP风险评估方法和CONTOUR MAP热力图进行评估后发现，其实部分患者的复发风险相对较小，而这类患者根本不需要接受如此长时间的辅助治疗，因此，现场也有很多研究者提出了这个问题。这个研究具有重要意义，但能否将其研究结果用于临床实践中呢？我认为还需要开展更多的研究以证实，包括已在欧洲开展的SSGXXII研究，这是一项针对高危患者辅助治疗的III期研究，以及即将由中山大学肿瘤医院以及北京大学肿瘤医院牵头开展的一项III期临床研究，该研究对5年辅助治疗和3年辅助治疗进行了比较，希望通过上述研究，能够回答“高危患者是否需要进一步延长辅助治疗的疗程？”这一问题。

二代测序在胃肠间质瘤中的价值尚无定论

第三项值得关注的胃肠间质瘤研究是一项关于基因检测的研究，因为我们知道，胃肠间质瘤一直是实体瘤治疗的标杆，因为大部分患者均由一个相对简单的基因突变所致，那么在胃肠间质瘤的治疗中，采用一代测序技术进行基因检测毫无疑问是非常重要的。在本次ASCO上报道的这项胃间质瘤基因检测研究，采用了二代测序技术，共检测了400多个基因，结果发现，大部分患者仍属于KIT PDGFRA突变，没有发现KIT PDGFRA突变之外的其他基因突变，包括KRAS或者PTEN，而这一类基因在临床治疗中，可能会影响到最后的决策。当然这个二代测序在胃肠间质瘤中到底具有怎样的价值？是否需要在临床实践中常规应用该技术？胃肠间质瘤领域的专家George Demetri教授也提到了这些问题。我们认为，在临床实践中，二代测序仅能作为一个辅助，或者需要进行一个开创性的研究，在目前还不能成为一个常规。一代测序对于胃肠间质瘤具有非常重要的作用，无论是在辅助治疗中还是晚期患者的治疗中均是如此，甚至在判断某些低危患者在手术切除之后是否需要接受辅助治疗时，都可以行基因检测。在胃肠间质瘤患者的治疗过程中，无论在制定治疗推荐时，还是在对其生存预后进行预测时，患者的基因类型都起到了至关重要的作用。