杀手t细胞(杀手细胞和nk细胞)

你知道吗？如果没有免疫系统的保护，我们可能只能活几个小时。免疫系统是世界上最好的“医生”，全天24小时不停歇的工作，是监视、防御病原体及癌细胞的最佳武器，保护我们不受伤害。

我们人体的内环境就像是一个小王国，时刻在上演攻击和防卫的激烈斗争。

人体大约由 60 万亿个细胞组成，这些细胞每天在分裂增殖，维持人体的生命功能及自我更新，这本是一个奇妙又美丽的生命现象。但是在致癌物（吸烟、电离辐射、幽门螺杆菌等）影响下，每天约有50-100万个细胞在复制过程中可发生突变，有的突变细胞进一步变为癌细胞。

人体最好的“医生”-免疫系统是如何帮我们清除癌细胞的？

免疫系统就像是保卫这个国家的军队，由免疫器官及组织、免疫细胞和免疫分子组成，有指挥部-司令塔，有哨兵，有作战的士兵。

当发现癌细胞时，免疫系统的”哨兵“NK细胞会首当其冲前往肿瘤微环境进行杀伤；抗原呈递细胞（DC）像指挥部一样，当他们收集到癌细胞的信息，会将这些信息传递给杀手T细胞，去前线除掉癌细胞，正常情况下，免疫系统精密调控，紧密配合，相互协作，确保人体远离癌症的威胁。

01免疫系统中的“吹哨人”-NK细胞

NK细胞（natural killer cell，自然杀伤细胞）是免疫细胞中重要成员之一，与T、B细胞并列的第三类群淋巴细胞。NK细胞杀伤的靶细胞主要是肿瘤细胞、病毒感染细胞、较大的病原体（如真菌和寄生虫）、同种异体移植的器官、组织等。在免疫防御中，NK细胞是首当其冲，第一个到达肿瘤微环境直接杀伤癌细胞，同时还会吹响战争的号角，分泌秘密武器趋化因子，募集树突细胞（CD103 +DC），相当于告诉体内的其他免疫军团前来协同作战。因此，与癌细胞较量这场战争中，NK细胞是最值得敬畏的”吹哨人“！

攻击

瓦解

消灭

尽管NK细胞可以迅速进行防御并直接攻击肿瘤细胞，但是人体内NK细胞数量较少，仅占白细胞的10％。并且研究发现，人类到了25岁以后，免疫力下降，NK细胞数量变得更少，肿瘤患者及肿瘤术后患者体内NK细胞的数量及活性都发生了一定的改变，不能非常有效地发挥抗癌作用。

为了提高体内NK细胞的活性及数量，研究人员从人体血液中获得NK细胞，再扩增培养，使其数量增加到原来的1000倍，数量达到10亿-50亿个，再回输体内，从而达到提升免疫力，延长生存期的目的。目前，NK细胞在国际上的临床研究取得了突破性进展，在肺癌，胃癌，卵巢癌，白血病，淋巴瘤等各类实体及血液瘤均取得了惊艳的临床数据：

肺癌：

一项研究表明，派姆单抗联合NK细胞疗法的治疗效果是单纯采用派姆单抗治疗近1倍，并且联合治疗组的总生存期和无进展生存期显著延长。原文链接：免疫王炸组合！国内首个NK细胞联合PD-1治疗非小细胞肺癌数据出炉！

胃癌：

美国FDA授予全新的细胞疗法-基因修饰、冻存人胎盘造血干细胞衍生自然杀伤（NK）细胞CYNK-101疗法快速通道资格！如果一切顺利，晚期胃癌患者有望迎来全新的免疫联合疗法，获得更长的生存。原文链接：重磅！FDA授予全新NK细胞疗法联合化疗一线治疗晚期胃癌快速通道

卵巢癌：

国内首个“即用型”CAR-NK疗法临床实验获批，这是一款用于晚期上皮性卵巢癌治疗的靶向间皮素（Mesothelin，MSLN）嵌合抗原受体NK细胞（CAR-NK）注射液。

淋巴瘤：

由全球知名的美国MD安德森癌症中心公布的一项脐血来源的自然杀伤（cbNK）细胞联合先天细胞接合剂（ICE®）AFM13（CD16A / CD30）治疗淋巴瘤的初步临床试验结果：客观缓解率达到100％引起了巨大的轰动。原文链接：客观缓解率100％！新型NK细胞疗法锋芒初现！

此外，日本的细胞免疫疗法是国际上率先获得再生医疗批准作为辅助治疗的国家之一，已经有大量病友通过全球肿瘤医生网获得了更多NK细胞及其他国内外最新抗癌技术帮助，经济条件允许的情况下，可以初步评估。

02免疫系统中的“特种兵”--T细胞

所有人的体内都有一种强大的免疫细胞，时刻保护着我们远离癌症。它就是“杀手”T细胞。在免疫防御中，T细胞有着不可替代的作用，它们是人体里面的特种兵，一旦接收到树突细胞的信号，能够以非常精确的方式识别和消除癌细胞。人体内存在数十亿个T细胞，这些T细胞每时每刻都在和癌细胞进行猛烈搏斗。（下图是美国国立研究所和剑桥大学的团队利用晶格层光显微镜技术，连续拍摄到T细胞与癌细胞之间战斗的场景。）

图中显示的是一个T细胞（红色）正在与癌细胞肉搏奋战

然而，当T细胞出现问题时，就会给癌细胞可乘之机！

功能不足：癌细胞伪装自己，让T细胞无法识别和杀灭；

数量不足：体内免疫细胞数量下降，没有足够的兵力去消灭癌细胞。

近两年，四大基于T细胞的免疫疗法CAR-T、TCR-T、TILs、CTL取得了前所未有的突破，将自己的免疫细胞制成抗癌利器清除全身肿瘤的梦想已成为现实，这些处于临床实验及上市的全新疗法帮助了世界各地成千上万的肿瘤患者。

肺癌：最新的临床数据显示，TIL疗法对于晚期肺癌可达到25%的总缓解率。

胃癌：首款MTCA-CTL实体瘤细胞治疗药物KACM001自体淋巴细胞注射液产品也获得中国药监局批准正式开展临床试验（受理号：CXSL2200052），拟联合替吉奥/奥沙利铂或顺铂治疗局部晚期不可切除或转移性胃癌。

肝癌：我们国家研发了首个针对GPC3的 实体瘤CAR-T 细胞疗法，CAR-T细胞与靶向药联合治疗后报告的首个完全缓解病例刊登在国际知名免疫学期刊《Frontiers in Immunology》杂志上。

黑色素瘤：2022年1月，FDA批准全球首款实体瘤TCR-T疗法--tebentafusp-tebn（Kimmtrak，Immunocore Limited），一种双特异性 gp100 肽-HLA 导向的 CD3 T 细胞接合剂，用于 HLA-A*02:01 阳性的无法切除或转移性葡萄膜黑色素瘤。

除此之外还有大量的基于T细胞的免疫疗法正在研究中，这意味着暨传统手术、放化疗后的全新生物免疫疗法距离正式获批上市的脚步越来越近啦！

03免疫系统中的“指挥部”--树突细胞

树突细胞是目前所知的机体内功能最强的抗原提呈细胞，最大的特点是能够刺激初始T细胞进行增殖。因此，DC是机体免疫应答的始动者，在免疫应答的诱导中具有独特的地位。树突细胞在体内充分激活T细胞，促进T细胞对肿瘤的清除，树突细胞还能促进T细胞富集，增强对T细胞激活。

虽然人体的免疫系统中本来就有这种树突状细胞，但数量和活力都不够围歼癌变细胞的程度。于是，经过大量研究，研究人员将有潜力成为树突状细胞的前体细胞通过特定的方法从血液中分离出来。借助于某种特定的信使，在试管中分离出来的细胞可以获得免疫能力。当前体细胞成熟为树突状细胞时，他们即可捕获特定的肿瘤抗原，有效杀灭癌细胞。

并且体外重建的树突细胞回输体内时可以激活静息T细胞产生初次免疫应答的细胞，激活的T细胞可以被点状放大并进一步增殖。一个树突能激活100～3000 个T细胞，一部分T细胞迅速发挥巨大的抗癌作用，而另一部分会存活长达十几年到几十年成为记忆性T细胞，在下一次接触到低剂量抗原就可发生高强度的免疫应答。所以，基于树突细胞修复和重建的免疫防护系统可以持续发挥作用数十年，并在适当的条件下可以重新进入循环发挥长效的抗癌作用。

目前，国际上已成功研发针对各类癌症的树突细胞疫苗。

肺癌树突细胞疫苗

DCVAC/LuCa是由美国一家叫做SOTIO的生物公司研发的针对非小细胞肺癌患者的树突状细胞疫苗。通过将树突状细胞与裂解死亡后的患者自体肺癌细胞所释放的抗原物质融合，使树突状细胞获得识别肺癌细胞的能力，并经过体外扩增后回输入患者体内进行治疗。2019年在ASCO大会上公布的数据显示，一线标准化疗方案的基础上联合树突细胞疗法DCVAC/LuCa，疗效确切。

脑瘤树突细胞疫苗

DCVax-L疫苗是由美国生物科技公司Northwest Biotherapeutics研发的专门针对脑胶质瘤患者的树突细胞疫苗。这款疫苗的独特之处在于它不是针对单一抗原，而是使用患者自己的肿瘤标本来定制的个性化免疫疗法。5 年生存率统计显示：疫苗组为13%，而对照组仅为5.7%，翻了一倍多！原文链接：15年磨一剑！脑瘤树突疫苗DCVax-L 最新III 期临床试验结果公布

胃癌树突细胞疫苗

2022年6月，国际重磅期刊《Nature》子刊上的公布的一项新抗原疫苗研究引起了巨大轰动。全新的癌症疫苗是一种个性化的载有新抗原的单核细胞衍生的树突状细胞疫苗，称为Neo-MoDC。一位晚期转移性胃癌患者首次接受了 Neo-MoDC（个性化新抗原负载树突状细胞）疫苗和PD-1治疗后，病灶完全消失并持续长达25个月，这是已知的第一项在胃癌中通过基于新抗原的 DC 疫苗和PD-1治疗实现完全和持久肿瘤消退的研究结果，具有里程碑式的意义！

原文链接：新抗原树突细胞疫苗取得重大突破！晚期癌症患者获得持久完全缓解！

乳腺癌树突细胞疫苗

一项正在H. Lee Moffitt癌症中心和研究所进行的HER-2脉冲DC1疫苗试验将测试在高风险HER-2高表达和中度表达乳腺癌中的安全性和免疫原性，用来预防乳腺癌的复发。

卵巢癌树突细胞疫苗

DCVAC / OvCa树突细胞疫苗疗法是一家名为SOTIO国际生物技术公司研发的。结果表明可以使晚期复发的卵巢癌患者总生存期（OS）显着增加13.4个月，相当于延长一年多。总生存期延长13.4个月！新型树突细胞免疫疗法联合化疗显著延长晚期卵巢癌的总生存期！

黑色素瘤树突细胞疫苗

美国的一家生物制药公司Elios Therapeutics开发了创新的自体，颗粒交付，树突状细胞肿瘤疫苗-TLPLDC，在黑色素瘤患者中引发了强烈的响应。结果显示，安慰剂组的复发率为56%，TLPLDC疫苗组复发率为29%，代表着疾病复发相对风险在统计学上显著降低了50%！

除了上面的研究，还有一些国家的树突细胞疫苗已经正式进入临床应用，一些早期肿瘤患者可以在手术后考虑使用疫苗联合放化疗辅助治疗，起到杀伤残余癌细胞，产生免疫记忆，预防癌症复发和转移。

人类的免疫系统才是世界上最好的“医生”，全天24小时不停歇的工作，保护我们不受入侵者的伤害，因此请大家记住保护我们的这些强大的免疫细胞，同时要保证我们自身的免疫功能处于健康状态。也希望每位病友都能找到适合自己的免疫调节方式，战胜癌症！

本文为全球肿瘤医生网原创，未经授权严禁转载