甲泼尼龙琥珀酸钠注射液(注射用泼尼龙琥珀酸钠)

一种甲泼尼龙琥珀酸钠溶液及其制备方法

【技术领域】

[0001] 本发明属于医药技术领域，具体涉及一种甲泼尼龙琥珀酸钠溶液及其制备方法。

【背景技术】

[0002] 甲泼尼龙琥珀酸钠为水溶性的甲泼尼龙衍生物(前药)，在体内转化为甲氢泼尼松 而生效，其作用与甲氢泼尼松相同，由于水溶性大，可供临床配制高浓度的水溶液使用，特 别适用于需用作用强、起效快的激素治疗的疾病状态。

[0003] 注射用甲泼尼龙琥珀酸钠为琥珀酸甲泼尼龙、碳酸氢钠及磷酸盐缓冲剂经冷冻干 燥制成的无菌制品。琥珀酸甲泼尼龙不溶于水、质轻，松密度〇.4g/ml，具静电、易团聚，且甲 泼尼龙琥珀酸钠溶液配制溶解时会有泡沫产生，需缓慢加碳酸氢钠，造成配液时间长，或需 高温配液以缩短时间。而甲泼尼龙琥珀酸钠溶液放置时间长和高温均会加速甲泼尼龙琥珀 酸钠溶液发生水解，造成有关物质含量高，冻干产品质量不理想。

[0004] 中国专利 CN2. 8、中国专利 CN2. X、中国专利CN2. 8和中国专利CN2. 2公开的技术均没有甲泼尼 龙琥珀酸钠溶液配制工艺的详细控制方法，但配液是决定注射用甲泼尼龙琥珀酸钠产品质 量的关键工序，冻干工序对产品质量影响不大，而产品配方也能从国外原研药英文说明书 方便获知。

[0005] 上述4个中国专利均未阐述碳酸氢钠浓度、消泡方法、药液放置等影响药液质量 及生产效率的具体措施。更何况实施例中的配液温度70~80°C和40~50°C高温条件显然不 利于有关物质控制。

[0006] 所以，需研发一种避免高温和缩短溶解时间的注射用甲泼尼龙琥珀酸钠溶液配制 方法，以满足注射剂类药品对质量和安全性的高要求。

【发明内容】

[0007] 本发明的目的是为了解决现有技术的不足，提供一种采用低温高速分散促溶和减 压消泡技术，加速琥珀酸甲泼尼龙溶解，缩短配液时间，降低了杂质含量的注射用甲泼尼龙 琥珀酸钠溶液配制方法。

[0008] 本发明采用的技术方案如下： 一种甲泼尼龙琥珀酸钠溶液的制备方法，包括如下步骤： 步骤（1 )，在低温条件下，将琥珀酸甲泼尼龙加入水中，高速分散，使琥珀酸甲泼尼龙完 全被浸润； 步骤（2)，在低温条件下，加入碳酸氢钠溶液，减压，高速分散，至溶液澄清； 步骤（3)，去除真空，加入磷酸盐缓冲溶液，根据配液浓度补加水至全量，搅拌均匀； 步骤（4)，将步骤（3)得到的溶液进行脱色处理和除菌过滤处理，即得甲泼尼龙琥珀酸 钠溶液。

[0009] 上述制备方法中，所述步骤（1)中温度为5~15°C，琥珀酸甲泼尼龙和水的质量配 比为1:1~5,高速分散的速度为1500转/min以上。

[0010] 上述制备方法中，所述步骤（2)中温度为5~15°C，碳酸氢钠溶液的浓度 为10~80mg/ml，琥珀酸甲泼尼龙和碳酸氢钠的质量配比为1:0. 17~0. 19,真空度范围 0. 03MPa~0. 09Mpa，高速分散的速度为1500转/min以上。

[0011] 上述制备方法中，所述步骤（3)中磷酸盐缓冲溶液的pH为7. 0~8. 0 ;以甲泼尼龙计 算，配液浓度包括20mg/ml、40mg/ml和125mg/ml三种，溶液中磷酸氢二钠浓度为10~18mg/ ml 〇

[0012] 上述制备方法中，所述步骤（4)中所述的脱色采用药用炭脱色。

[0013] 进一步，优选的是所述步骤（4)中药用炭的添加量为步骤（3)得到的溶液总体积 的0. 1~0. 5% W/V ;药用炭的添加量确是以质量计，按业内常规，其添加量按溶液体积百分计 算。

[0014] 本发明还提供一种甲泼尼龙琥珀酸钠冻干粉针剂的制备方法，是将上述制备方法 所得到的甲泼尼龙琥珀酸钠溶液分装于西林瓶，半压塞，冷冻干燥，压塞，乳铝盖，即制成注 射用甲泼尼龙琥珀酸钠冻干粉针剂。

[0015] 进一步，优选的是制成的注射用甲泼尼龙琥珀酸钠冻干粉针剂，按甲泼尼龙计算， 规格包括 20mg、40mg、125mg、250mg 和 500mg。

[0016] 本发明与现有技术相比，其有益效果为： (1)本发明涉及冻干粉针剂注射用甲泼尼龙琥珀酸钠溶液配制方法，该方法采用低温 高速分散促溶技术和减压消泡技术，加速琥珀酸甲泼尼龙溶解，缩短配液时间，降低杂质含 量；（2)用本发明制备的注射用甲泼尼龙琥珀酸钠冻干粉针剂，其质量优于市售产品，稳定 可控，具有良好的应用前景。

【具体实施方式】

[0017] 以下通过实施例形式的【具体实施方式】，对本发明的上述内容作进一步的详细说 明，但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实施例。凡基于本发明上述内 容所实现的技术均属于本发明的范围。

[0018] 本发明所用试剂、主要仪器见表1和表2 表1本发明所用试剂

【主权项】

1. 一种甲泼尼龙琥珀酸钠溶液的制备方法，其特征在于包括如下步骤： 步骤（1 )，在低温条件下，将琥珀酸甲泼尼龙加入水中，高速分散，使琥珀酸甲泼尼龙完 全被浸润； 步骤（2)，在低温条件下，加入碳酸氢钠溶液，减压，高速分散，至溶液澄清； 步骤（3)，去除真空，加入磷酸盐缓冲溶液，根据配液浓度补加水至全量，搅拌均匀； 步骤（4)，将步骤（3)得到的溶液进行脱色和除菌过滤处理，即得甲泼尼龙琥珀酸钠溶 液。

2. 根据权利要求1所述的甲泼尼龙琥珀酸钠溶液的制备方法，其特征在于，所述步骤 (1) 中温度为5~15°C，琥珀酸甲泼尼龙和水的质量配比为1:1~5,高速分散的速度为1500转 /min以上。

3. 根据权利要求1所述的甲泼尼龙琥珀酸钠溶液的制备方法，其特征在于，所述步骤 (2) 中温度为5~15°C，碳酸氢钠溶液的浓度为10~80mg/ml，琥珀酸甲泼尼龙和碳酸氢钠的 质量配比为1:0. 17~0. 19,减压后的真空度为0. 03MPa~0. 09Mpa，高速分散的速度为1500转 /min以上。

4. 根据权利要求1所述的甲泼尼龙琥珀酸钠溶液的制备方法，其特征在于，所述步骤 (3) 中磷酸盐缓冲溶液的pH为L 0~8· 0 ;以甲泼尼龙计算，配液浓度包括20mg/ml、40mg/ml 和125mg/ml三种，溶液中磷酸氢二钠浓度为10~18mg/ml。

5. 根据权利要求1所述的甲泼尼龙琥珀酸钠溶液的制备方法，其特征在于，所述步骤 (4) 中所述的脱色采用药用炭脱色。

6. 根据权利要求5所述的甲泼尼龙琥珀酸钠溶液的制备方法，其特征在于，所述步骤 (4)中药用炭的添加量为步骤（3)得到的溶液总体积的0. 1~0. 5%W/V。

7. -种甲泼尼龙琥珀酸钠冻干粉针剂的制备方法，其特征在于，将权利要求1-6任意 一项所得到的甲泼尼龙琥珀酸钠溶液分装于西林瓶，半压塞，冷冻干燥，压塞，乳铝盖，即制 成注射用甲泼尼龙琥珀酸钠冻干粉针剂。

8. 根据权利要求7所述的甲泼尼龙琥珀酸钠冻干粉针剂的制备方法，其特征在于制 成的注射用甲泼尼龙琥珀酸钠冻干粉针剂，按甲泼尼龙计算，规格包括20mg、40mg、125mg、 250mg 和 500mg。

【专利摘要】本发明属于医药技术领域，主要涉及一种甲泼尼龙琥珀酸钠溶液及其制备方法。具体而言，本发明涉及冻干粉针剂注射用甲泼尼龙琥珀酸钠溶液配制方法，该方法采用低温高速分散促溶技术，加速琥珀酸甲泼尼龙溶解，缩短配液时间，降低杂质含量。用本发明制备的注射用甲泼尼龙琥珀酸钠冻干粉针剂，其质量优于市售产品，稳定可控，具有良好的应用前景。

【IPC分类】A61K9-19, A61K9-08, A61K31-573

【公开号】CN104546701

【申请号】CN2

【发明人】马维波, 陈雪江

【申请人】云南盟生药业有限公司

【公开日】2015年4月29日

【申请日】2014年12月27日