非二氢吡啶类钙通道阻滞剂(非二氢吡啶类钙通道阻滞剂)

钙离子拮抗剂（CCB）类降压药是临床使用多年的经典老药，该药疗效肯定，性价比高，一直在心血管疾病等的治疗中发挥着重要的作用，是高血压病治疗的利器之一，深受基层医生的喜爱。当然CCB类降压药也有一定的禁忌证和副作用，如何用好这类药物，我们还需要掌握以下这些知识点。

一

CCB类降压药的作用机理简介

CCB可分为二氢吡啶类CCB与非二氢吡啶类CCB，共同的药理特性为选择性阻断电压依赖性Ca2+通道，抑制血管平滑肌细胞外Ca2+内流，从而松弛血管平滑肌使血管扩张，降低外周血管阻力，使血压下降。该类药主要是舒张动脉，其中又以冠状动脉较为敏感。

二氢吡啶类药物对血管的选择性更佳，治疗剂量下不影响窦房结功能、房室传导和心肌收缩力；非二氢吡啶类CCB对外周血管的选择性不如二氢吡啶类CCB，不会引起反射性交感神经激活，对心脏有负性变时、负性传导及负性变力作用，其降压同时可降低心率。

二

临床常用CCB类降压药的种类

临床常用CCB类降压药及用法用量如下表：

■1、二氢吡啶类CCB：

■2、非二氢吡啶类CCB：

上述药物中硝苯地平、尼卡地平、尼群地平及维拉帕米半衰期短，一般需要每天服用二至三次才能达到稳定的降压效果，属于短效CCB；硝苯地平缓释片和非洛地平普通片需要每天服用2次，可以看做中效CCB；氨氯地平、左旋氨氯地平、拉西地平、西尼地平、硝苯地平控释片、非洛地平缓释片、维拉帕米缓释片、地尔硫卓缓释片等一般每天只需服用1次，属于长效CCB。

三

CCB类降压药的亮点

■1、CCB降压疗效好，药效呈剂量依赖，单药治疗达标率高。能有效控制轻中度高血压，中国2018年版高血压防治指南及中国高血压基层管理指南（2014年修订版）均推荐CCB为高血压一线治疗药物。

■2、CCB为基础的降压治疗方案可显著降低高血压患者脑卒中发生风险。

■3、CCB通过影响Ca2+生理活动而影响动脉粥样硬化的多个环节，多项大型临床研究均证实，CCB抗高血压的同时能够延缓动脉粥样硬化病变的进展。

■4、CCB类药物对糖脂代谢无不良影响，适用于糖尿病及代谢综合征患者。其中苯磺酸左旋氨氯地平可以同时扩张入球小动脉和出球小动脉，降低肾血管阻力而不增加肾小球的囊内压，对高血压伴有糖尿病的患者及实质性肾病更为有利。

■5、CCB在抑制钙离子的同时还起到排钠的作用，因此对盐敏感性高血压的降压作用比较好，其降压作用不受高盐饮食影响，尤其适用于生活中习惯高盐摄入及盐敏感性高血压患者。

■6、CCB类降压药物更适用于容量性高血压，如老年高血压、单纯收缩期高血压及低肾素活性或低交感活性的高血压。

■7、中长效CCB类降压药安全性好，无绝对禁忌证，不良反应少，低血压发生率较低。由于血药浓度维持时间比较长，作用更平缓持久，一天1次或2次给即可药，提高了患者的用药依从性和治疗达标率。

■8、CCB有扩张冠状动脉，降低冠状动脉阻力，改善心肌供血的作用，可用于冠心病心绞痛、肥厚性心肌病及周围血管病等的治疗，特别是对冠脉痉挛所致的变异型心绞痛有独特的疗效。

■9、非二氢吡啶类CCB能减慢心率，改善冠状动脉供血，临床上可用于预防和治疗冠心病、心律失常如室上性心动过速、房性过早搏动等。

四

CCB类降压药的适应证

基于以上作用机理和亮点，CCB理论上适用于各种高血压，是高血压的一线治疗药物。

■1、二氢吡啶类CCB适用于：

①容量性高血压：老年高血压、单纯收缩性高血压及低肾素活性或低交感活性的高血压患者；

②合并动脉粥样硬化的高血压：高血压合并稳定性心绞痛、劲动脉粥样硬化、冠状动脉粥样硬化及高血压合并周围血管病。

■2、非二氢吡啶类CCB适用于：

①高血压合并心绞痛的患者；

②高血压合并室上性心动过速的患者；

③高血压合并颈动脉粥样硬化的患者。

五

CCB类降压药的联合用药

CCB类药物可以和各类降压药联合使用，但不主张同类药物联合。

■1、与利尿剂联用：

可降低高血压患者脑卒中发生的风险，同时也可以减轻CCB引起的水肿的副作用，但也要注意CCB+利尿剂的联用，由于CCB扩血管降压后反射性的激活交感神经，而利尿剂使有效血容量降低后也可激活交感神经，故其副作用也可能累加，但三药或四药组合则是可取的如：β受体阻滞剂＋利尿剂＋钙拮抗剂等则是合理的。

■2、与AECI或ARB联用：

CCB具有直接扩张动脉的作 用，血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）或血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）既扩张动 脉、又扩张静脉，故两药合用有协同降压作用。二氢吡啶类CCB常见的不良反应为踝部水肿，可被ACEI或ARB减轻或抵消。ACEI或ARB也可部分阻断CCB所致反射性交感神经张力增加和心率加快的不良反应。所以AECI或ARB和CCB的联合是一种互补的降压方案。

■3、与β受体阻滞剂联用：

可对交感神经与容量机制进行双重阻断，降压效果明显。β受体阻滞剂可抑制CCB类扩张血管所致的反射性交感神经兴奋，而CCB可抑制由于长期使用β受体阻滞剂所致的外周动脉阻力增强，对高血压伴冠心病心绞痛、心肌梗死、高血压伴心力衰竭、高血压伴心动过速时非常适合。

六

CCB的副作用及处理措施

■1、水肿：

这是CCB类药物常见的副作用，服药后可能会出现下肢胫前、足踝部、颜面部的水肿，这种水肿会随着停药得到改善，有时候加用小剂量利尿剂也可以使这种副作用得到改善。另外也可以试着更换不同的CCB药物，左旋氨氯地平的不良反应发生率较低，若是因服用氨氯地平后外周水肿不能耐受者，可考虑使用左旋氨氯地平。

■2、牙龈增生：

长期口服CCB类药物可能会出现牙龈增生，常用的地平类药物中都会不同程度的引起牙龈增生，其中引起牙龈增生的几率以硝苯地平为最高。所以，长期口服低平的高血压患者要注意牙龈增生的问题，必要时更换为其他降压药。

■3、低血压：

一些CCB类药物，尤其是短效药物，可能引起血压下降过快，导致低血压反应，尤其是体位性低血压。提倡口服氨氯地平等长效CCB类降压药物降血压，同时服药后要注意监测血压和低血压反应。

■4、房室传导阻滞：

非二氢吡啶类药物存在一定负性肌力作用，能够抑制窦房结与心肌收缩，房室传导阻滞是主要临床表现，病窦综合征及Ⅱ度以上房室传导阻滞者禁用。

■5、心力衰竭：

CCB能够对全身血管阻力进行扩张，降低负荷，对缺血心肌进行保护，但是会加重心力衰竭程度，故心衰患者慎用。

■6、心动过速：

CCB类药物可以反射性激活交感神经系统，引起心率增快，必要时可以和β受体阻滞剂一起使用以减轻这种副作用。

■7、面部潮红、头痛：

CCB类药物降低血压的作用是通过扩张血管达到的，伴随地平类药物这种扩张血管作用而来的是有可能引起患者面部潮红、头痛的副作用，如果这种副作用严重可以换用其它降压药。

■8、便秘：

因为CCB类药物可能引起肠道平滑肌钙离子的转运，以至于有可能一些患者会引起便秘的副作用。如果便秘副作用比较严重，可以考虑调整用药，或加用缓泻剂。

七

CCB类降压药使用注意

■1、不主张使用短效硝苯地平片：

短效CCB硝苯地平片用药后血压下降过快，易引起低血压反应，反射性引起心率增快，血压波动较大，可引起心脏与脑血管血流量明显减少，所以目前临床上已不主张使用短效硝苯地平片。短效硝苯地平现在口服主要用于冠心病心绞痛的治疗，急救时可含化。

■2、注意特殊剂型的服药方法：

硝苯地平缓释片及硝苯地平控释片一天一次给药，请勿咬、嚼、掰断药片服用，除非说明书有特殊说明。

■3、服CCB期间注意避免西柚或西柚汁：

西柚汁能够抑制CYP3A4酶的活性，除了对氨氯地平没有明显影响外，对硝苯地平、非洛地平等在肝脏经CYP3A4代谢的药物都会影响，能减慢其代谢，相当于增加药物剂量，而增强降压效果，可能导致低血压等不良反应。

■4、注意药物不良反应：

贝尼地平、西尼地平可引起眩晕，高空作业、驾驶机动车及操作机器工作者应注意。

八

CCB和其他药物的相互作用

■1、与CYP3A4强抑制剂：

如伊曲康唑、氟康唑、克拉霉素、红霉素等能显著减慢其代谢，而增强降压效果，与此类药物合用，CCB应该减量，以免发生低血压、眩晕和心悸等严重的不良反应。

另一方面氨氯地平、维拉帕米对CYP3A4也有中等抑制作用，可影响辛伐他汀的代谢，与辛伐他汀合用时，辛伐他汀的日剂量不要超过20mg，否则容易出现不良反应。

■2、与β受体阻滞剂：

非二氢吡啶类CCB和β受体受体阻滞剂联用会明显地抑制窦房结活动和延长房室传导时间，可引起心动过缓和诱发心力衰竭，加重房室传导阻滞。特别对于老年人，在心室功能不全和自身有心，脏传导缺陷患者，在使用这两类药物时，要密切关注心电图监测。禁用于病态窦房结综合征及有二度或以上传导阻滞高血压患者。

■3、与地高辛：

硝苯地平能降低地高辛的清除率，使地高辛血药浓度升高约70%，半衰期延长，中毒发生率增加。两者合用时，地高辛应减半或根据血药浓度调整剂量。

■4、与西咪替丁：

西咪替丁可降低钙通道阻滞剂的代谢，使硝苯地平的生物利用度提高70%，降低其清除率约40%，使其降压效应增强和毒性增大。故联合应用西咪替丁后，CCB用量应减小。

■5、与卡马西平：

尼莫地平与卡马西平合用，血浆药物浓度降低85%。非洛地平和硝苯地平与卡马西平合用也会有相似的结果，所有经CYP3A4代谢的CCB与卡马西平合用，都有可能发生此类药物相互作用。

■6、与环孢素：

环孢素可增加CCB的血浆浓度，导致不良反应增加(如头痛、外周水肿、低血压、心动过速和齿龈增生)。如合用应监测血浆药物浓度，减小用量。

■7、与镁剂：

静脉给予镁剂用于早产治疗时，如与CCB合用可引起显著的低血压和神经肌肉阻滞，合用时应密切监测血压。

参考文献：

[1]杨开宇.钙离子拮抗剂类降压药的临床应用及不良反应[J].中国医药指南,2020,18(08):74-75.

[2]中国高血压防治指南2018年修订版[J].心脑血管病防治,2019,19(01):1-44.

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