托伐普坦(托伐普坦)

托伐普坦并不是所有多囊肾病人都可以使用, 它主要针对多囊肾病人中病情发展快速的人群。

梅奥医学中心最近发表了托伐普坦使用指南,确定了明确步骤. 简述如下:

1）如何确认你是多囊肾？

对于有家族史的人，多囊肾的确认主要依靠影像学的证据。

最近的研究表明，年龄在30岁以下，核磁发现超过10个囊肿的人，确诊的敏感性和特异性为100%。

对于没有清晰家族史的人，基因检查辅助诊断，也可以用以发现其他囊肿性肾病。比如，

GANAB基因突变可以导致一种囊性肾病, 但不会发展为肾衰的

DNAJB11基因突变可以导致一种囊性肾病，可以发展为肾衰，但是肾脏不增大。

各种形式的常染色体显性肾小管间质性疾病常常发展为肾功能衰竭，它们不伴有肾体积增大，但却容易和多囊肾混淆。

2）如何确认你是快速进展性多囊肾？

FDA明确表明托伐普坦被用于延缓快速进展的多囊肾病人的肾功能下降。因而，确认哪类病人属于快速进展的多囊肾病人十分重要，只有这类病人才有可能从服用托伐普坦中受益。

如何确知你是不是快速进展的多囊肾病人？

我们要考虑几个因素，年龄，肾体积以及估算的肾小球滤过率。梅奥估算法中将病人分为5类，从A到E（见以往文章）.这个分类是根据肾体积增长率（%）而来。

A:小于1.5%

B1.5-3%

C 3-4.5%

D 4.5-6%

E大于6%.

分类中的A属于病情发展缓慢的病人，不应该接受托伐普坦治疗。

分类中的B属于2-3年内随访观察的群体

分类中的C,D和E属于病情快速发展的多囊肾群体，可以给于托伐普坦。

有研究表明托伐普坦最收益的人群是病情快速发展的，慢性肾病3A期的中青年群体。超过55岁托伐普坦的治疗可能收效甚微。

除了梅奥分类法以外，欧洲分类法认为，年龄在40-50岁之间，估算肾小球滤过率大于60毫升/分钟 （慢性肾病1和2期）和年龄在30-40岁之间，估算肾小球滤过率大于90毫升/分钟 （慢性肾病1期）属于慢性发展病人群，不应该使用托伐普坦。 而下列几项中符合任意一项者为快速进展的多囊肾病人群体：

1）在一年内，肾小球滤过率下降程度大于5毫升/分钟

2）在过去五年内，肾小球滤过率每年下降程度大于2.5毫升/分钟

3）每半年做一次核磁检查肾体积，至少连续三次，每次肾体积增长速度每年大于5%

4）梅奥分类法中C,D和E

5)B超肾长度大于16.5厘米，病人年龄45岁以下

6）PKD1截断突变，PROPKD评分大于6 （见以往文章）

对于欧洲分类法中的观点：“ 年龄在40-50岁之间，估算肾小球滤过率大于60毫升/分钟 （慢性肾病1和2期）和年龄在30-40岁之间，估算肾小球滤过率大于90毫升/分钟 （慢性肾病1期）属于慢性发展病人群，不应该使用托伐普坦。“ 梅奥认为，有时候肾小球滤过率不够准确的反映真实的情况。他们在一项临床实验中发现：

1) 30个病人参加了实验，年龄在30-39岁，肾小球滤过率在90毫升/分钟以上，15人被归类为 A和B， 15人被归类为 C, D和E.经过13.5年的观察， A和B组的病人，肾小球滤过率减低26.7. C,D和E组病人,肾小球滤过率减低了34.9, 其中一个分类为D的病人已经进入末期肾衰.

2) 45个年龄在40-50岁的病人，肾小球滤过率在60毫升/分钟以上，26人被归类为 A和B，19人被归类为 C和 D.经过13.5年的观察， A和B组的病人，肾小球滤过率减低16.6. C和D组病人,肾小球滤过率减低了37.2, 其中一个分类为B的病人已经进入末期肾衰.1个分类为B的病人发展到末期肾衰,而3个C和2个D发展到末期肾衰.

梅奥提示,对于B超肾长度大于16.5厘米的情况,一种情况是病人处于病情快速进展阶段,另一种情况是病人因为囊肿较大而导致肾长度测量值也大,但是病人实际上处于缓慢发展阶段.

另外对于欧洲评分法,梅奥指出,这个评分法不适合35岁以下的病人.除非他们已经出现了高血压或其他泌尿系统并发症.

未完待续