托伐普坦(托伐普坦)

常染色体显性多囊肾（ADPKD）是全球最常见的遗传性肾脏疾病。临床特征为肾脏进行性囊性增大，导致肾功能下降，高血压以及终末期肾病（ESRD）。

在过去，治疗ADPKD的方法主要为支持治疗，如控制血压、缓解疼痛、治疗泌尿系感染和肾结石。近年来，随着托伐普坦（tolvaptan）的获批，ADPKD方可得以特异性治疗。本文就托伐普坦治疗ADPKD的指征和注意事项整理了2张图表，供大家参考。

托伐普坦治疗ADPKD的指征

2015年，欧洲药品管理局（EMA）批准托伐普坦用于治疗慢性肾脏病（CKD）1-3期的成年ADPKD，治疗指征为疾病快速进展。评估ADPKD是否快速进展的标准见表1。

表1 ADPKD快速进展评估标准

一般来说，进展至ESRD高危患者才需进行托伐普坦治疗。欧洲肾脏协会-欧洲透析、移植协会(ERA-EDTA)发布的治疗共识流程图如下：

图1 ADPKD治疗指征流程图

托伐普坦治疗ADPKD的禁忌证和注意事项

1. 禁忌证

➤ 对活性物质或其他辅助药物过敏

➤ 肝酶升高/肝损伤

➤ 孕妇

➤ 母乳喂养

➤ 低钠血症

➤ 口渴感知、反应障碍

➤ 血容量不足

2. 注意事项

➤ 特异质肝毒性：托伐普坦可增加胆红素（BT）浓度从而升高血清丙氨酸转氨酶、天门冬氨酸氨基转氨酶（ALT和AST）。虽然及时停药可逆转该情况，仍可对肝脏造成严重损害。

托伐普坦停药指征包括：

1）ALT或AST > 8倍ULN

2）ALT或AST > 5倍ULN，持续 > 2周

3）ALT或AST > 3倍ULN且BT > 2倍ULN

4）ALT或AST > 3倍ULN，出现肝损伤症状

➤ 补水：托伐普坦具有利尿作用，可导致脱水，如口渴、多尿、夜尿和尿频。因此，服用托伐普坦患者应及时补充水分，避免脱水。

➤ 脱水：液体摄入不足、失水过多的患者（如呕吐或腹泻）需给予相应治疗。应停止服药或减少服用剂量，增加液体摄入量。

➤ 阻塞性排尿困难：保证正常排尿。部分阻塞性排尿困难患者，如前列腺肥大或排尿障碍，急性尿潴留风险增加。

➤ 水电解质紊乱：托伐普坦可导致脱水、增加血钠浓度。因此，服用托伐普坦前后应监测血肌酐和电解质浓度。

➤ 过敏：托伐普坦很少出现过敏反应。一旦出现过敏反应应立即停药并给予适当治疗。

➤ 糖尿病：托伐普坦可能会导致高血糖。因此，糖尿病患者慎用。

➤ 尿酸增加：托伐普坦可减少尿酸经肾脏排出。研究报道，接受托伐普坦治疗的患者痛风发生率（2.9%）高于接受安慰剂患者（1.4%）。

➤ 降低GFR： 托伐普坦可降低GFR。

参考文献：

[1] Practical approaches to the management of autosomal dominant polycystic kidney disease patients in the era of tolvaptan.Clinical Kidney Journal, Volume 11, Issue 1, 1 February 2018, Pages 62-69

[2] ERA-EDTA recommendation on the use of tolvaptan in polycystic kidney disease. Wednesday 10 February 2016.