sma是什么疾病(疾病是一种寄生虫病)

SMA（脊髓性肌萎缩症）作为一种致残致死的严重遗传病，是出生缺陷防控重点关注的疾病之一。自1996年起，全球SMA患者群体将每年8月定为SMA关爱月，2018年中国SMA患者组织建议将每年的8月7日设立为“国际SMA关爱日”。

什么是SMA？

SMA全称为脊髓性肌萎缩症（spinal muscular atrophy），是由于脊髓前角及延髓运动神经元变性，导致近端肢体和躯干进行性、对称性肌无力和肌萎缩的神经肌肉性疾病。患者主要表现为全身性的肌肉无力和萎缩。随着病情的进展，肌无力可进一步导致骨骼系统、呼吸系统、消化系统及其他系统异常，其中呼吸衰竭是最常见的死亡原因。

SMA在新生儿中的发病率约为1/6000～1/10000，是导致2岁以下儿童死亡的首位遗传病。

SMA的五种类型

SMA患者临床表现差异大，根据起病年龄、运动里程碑及病情进展程度等，将SMA分为0、1、2、3、4共五种类型，其中以0型和1型最为严重，0型患儿在出生时或出生后不久即死亡，1型患儿难以实现抬头、翻身、坐、爬行等基本运动功能，存活年龄一般不超过2岁。

SMA的致病机制

SMA的致病基因为运动神经元存活基因1（survival motor neuron，SMN1），其决定疾病的发生。此外，运动神经元存活基因2（SMN2）作为修饰基因，影响疾病的严重程度和进展。

SMA患者SMN1基因型示意图

SMN1基因位于5号染色体长臂，其功能缺失会导致无法产生足够的功能性SMN蛋白，进而导致患者脊髓前角运动神经元退化，最终导致疾病的发生。SMA患者中，约95%为SMN1基因第7号外显子纯合缺失所致（0+0型），其大多伴有第8号外显子缺失；约5%为SMN1基因复合杂合突变所致（0+1d型），即一个等位基因发生缺失，另一个等位基因发生微小致病性变异；极少数患者为SMN1双等位基因微小致病性变异导致（1d +1d型）。

SMN2基因同样位于5号染色体长臂，且SMN2与SMN1的序列高度同源，两者仅存在5个碱基差异，其中最关键的差异位于第7号外显子上，这使得85%的SMN2 mRNA 第7号外显子被选择性剪接造成合成的SMN蛋白失活，仅有15%的SMN2表达为有功能的SMN蛋白。因此，患者携带SMN2基因拷贝数越多，则疾病的严重程度越轻。

SMA的治疗方法

药物治疗：

2019年2月，国家药品监督管理局(NMPA) 批准了诺西那生钠注射液，是中国首个SMA治疗药物。2021年12月，诺西那生钠被纳入最新医保目录，为更多患者带来用药希望。

2021年6月，国家药品监督管理局(NMPA)批准利司扑兰在国内上市，用于治疗2月龄及以上的SMA患者，这也是首个在中国获批的SMA口服治疗药物，该药物目前尚未纳入医保。

支持性治疗：

一直以来，SMA的治疗都以支持性治疗为主，通过定期物理治疗、正确使用支具或矫形器、规律运动训练、外科手术等方式，防止或延缓脊柱侧弯、关节挛缩、营养不良以及呼吸衰竭等症状的发生和发展。

虽然已有治疗药物上市并纳入医保，但治疗及康复费用依然会给家庭及社会造成沉重负担，且药物治疗仅能减缓疾病进展和减轻症状，目前全球暂无根治之法。

如何预防SMA患儿出生？

预防SMA患儿的出生，是目前应对SMA的最佳策略。那么如何实现有效预防呢？对育龄夫妻进行SMA携带者筛查就是有效的手段。

SMA作为常染色体隐性遗传病，若夫妻双方均携带有SMN1基因致突变，则该对夫妻所生育的子女有1/4的可能性罹患SMA，有1/2的可能性为携带者。SMN1基因致病变异的人群携带率约为1/40～1/60，据估计，全国现有3000万SMA致病基因携带者。

SMA的遗传模式图

通过采集备孕/孕早期夫妻外周血，对SMN1基因第7号和第8号外显子拷贝数进行检测，及早发现同为SMA致病基因携带者的高风险夫妻，指导高风险夫妻制定妊娠干预方案，通过辅助生殖和产前诊断等手段，可有效避免患儿的出生。

迪安诊断基于中国NMPA、欧蒙CE双认证检测体系，提供脊髓性肌萎缩症基因检测服务，采用荧光定量PCR技术结合熔解曲线分析，实现对SMN1基因第7号和第8号外显子拷贝数的精确检测，为更多育龄夫妻提供更优质的生育健康检测服务。

参考文献：

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供稿：集团产品中心 杨芳

本文为“迪安诊断”微信公众号原创文章