毛霉菌感染(感染毛霉菌可选用何种药物)

抗真菌治疗的现状

真菌根据菌落形态，可以分为霉菌、酵母和双相真菌；根据致病性，又可分为真性致病菌和条件致病菌。

随着广谱抗生素的广泛应用以及免疫抑制剂的不断应用，虽然患者的疾病得到治疗，但真菌感染的发病率也在不断上升。根据大量临床研究数据证明，侵袭性真菌感染患者的病死率超过50%。目前虽然有不少抗真菌药物，但随着真菌对于抗真菌药物的耐药性的出现，患者对于标准化的抗真菌治疗的效果并不明显。这些因素严重影响了真菌感染患者的预后。

目前常用抗真菌药物

目前常用的抗真菌药物有多烯类抗真菌药物——两性霉素Ｂ(amphotericin B）；唑类抗真菌药物，如咪康唑、酮康唑等；棘白菌素类抗真菌药物如卡泊芬净、阿尼芬净等；核酸抑制类抗真菌药——5-氟胞嘧啶（5－FC）。其中，两性霉素B是治疗毛霉菌病的主要药物。

两性霉素B脂质体-安必素（AmBisome）

安必素（AmBisome）的前世今生

两性霉素B，是大环内酯乳糖多燦类抗生素，是临床上首个用于治疗深部真菌感染的抗生素，可以说是治疗抗真菌病的金标准。但却因为对机体的刺激性很大、治疗窗比较窄，并且有明显的肾毒性以及输液不良反应，很大程度上限制了两性霉素B的临床应用。

因此针对上述问题，1990年，美国Nexstar公司研发出两性霉素B纳米脂质体制剂——安必素（AmBisome）， 它的优势就在于经脂质体包埋后，有效提高了两性霉素Ｂ的溶解性， 降低药物的毒副作用 。

安必素（AmBisome），是一种用于注射的两性霉素B的脂质体制剂。主要适用于发热性中性粒细胞减少患者疑似真菌感染的经验性治疗；HIV感染者隐球菌脑膜炎的治疗；曲霉属、念珠菌属和/或隐球菌属感染对两性霉素B脱氧胆酸盐难治的患者，或肾功能不全或不可接受的毒性阻止使用两性霉素B脱氧胆酸盐的患者；内脏利什曼病的治疗。

安必素的作用机制在于它可以与敏感真菌细胞膜上的甾醇成分麦角固醇结合，形成一种复合物，改变细胞膜的通透性，使细胞膜对单价和二价阳离子的通透性增加，导致细胞内钾离子等重要物质外漏，从而破坏真菌细胞的正常代谢并抑制其生长。同时，由于细胞膜通透性的增加，其他药物如氟胞嘧啶，也更易进入真菌细胞内，使其产生协同杀菌作用。

安必素（AmBisome）的临床疗效及安全性

相比较其他药物来说，它的优势就在于抗菌谱广、抗菌活性更好。在一项回顾性临床研究中，研究者发现两性霉素B脂质体优于两性霉素B，其毒性比两性霉素B小，由于更加安全、有更少的不良反应，两性霉素B脂质体（安必素AmBisome）是治疗毛霉菌病的一线药物。1

安必素（AmBisome）在治疗深部真菌病如念珠菌病等的临床疗效上，与两性霉素B的去氧胆酸盐（AmB-D）相仿，肾毒性也是低于AmB-D。根据临床数据表明，单一剂量的两性霉素B脂质体制剂的血药峰浓度比传统AmB-D更高，在肾和肺中较低，注射1周后两性霉素B脂质体制剂从尿液和粪便中排出的量才不到10%。2

此外，在一项国内的多中心、开放、阳性药、随机平行对照研究中，116例深部真菌感染患者，其中在给予安必素治疗的试验组，痊愈率为63.3%，有效率为96.7%；在给予两性霉素B治疗的对照组中，痊愈率为50.0%,有效率为86.7%。

虽然两组并没有显著差异，但还是可以看出，安必素的治疗还是优于两性霉素B的治疗。

总的来说，两性霉素B脂质体(安必素AmBisome)和其他药物包括两性霉素B相比，其不良反应如发热、寒战、肾毒性都是更少的。