侵袭性纤维瘤(侵袭性纤维性肿瘤)

前言

乳腺纤维瘤病是一种较少见的梭形细胞肿瘤，具有局部侵袭性的生长方式，可复发，一般不发生转移。其组织形态学与纤维瘤病样化生性癌以及间叶来源的梭形细胞肿瘤有一定重叠，尤其在取样局限的情况下，穿刺标本的诊断与肿瘤的治疗策略息息相关。因此，充分认识该肿瘤的临床病理特征、组织形态学、分子遗传学、治疗及预后有利于正确的诊断。本次非常荣幸邀请到青岛市中心医院病理科徐静为大家分享一例乳腺纤维瘤病，西京医院病理科郭双平教授，复旦大学附属肿瘤医院病理科水若鸿教授进行精彩点评。

病例视频

作者简介

徐 静

医学博士，硕士研究生导师

青岛市中心医疗集团病理诊断中心主任

青岛市医疗卫生优秀学科带头人

中国抗癌协会肿瘤病理专业委员会乳腺肿瘤病理学组委员

中国研究型医院学会超微与分子病理学专业委员会委员

山东省医学会病理分会乳腺病理学组副组长

山东省医学会乳腺疾病多学科联合委员会委员

山东省临床肿瘤学会肿瘤病理专委会常务委员

青岛市医学会病理分会副主任委员

日本大学医学部病态病理学系访问学者

美国纽约长老会康奈尔医学中心解剖病理系访问学者

Current Molecular Pharmacology（CMP）、Physics and Chemistry of Solids杂志审稿专家

专家点评

郭双平

空军军医大学病理学教研室/西京医院病理科

医学博士，教授，研究生导师

先后在香港伊利沙伯医院、美国Nebraska大学医学中心学习

主持国家自然科学基金3项，第一/通讯作者发表SCI期刊和中文核心期刊论文70多篇；主译、副主编、参编专著教材17部

参与获得军队和陕西省科技进步二等奖各1项

中国抗癌协会肿瘤病理专业委员会乳腺肿瘤病理学组副组长等学术任职

专家点评内容

感谢青岛市中心医院提供一例乳腺纤维瘤病，原单位诊断思路清晰，病例也很有启发性。临床工作中若对这种罕见乳腺肿瘤认识不足，可能误诊，关于乳腺纤维瘤病，简单总结如下：

①定义上，乳腺纤维瘤病是以纤维母细胞/肌纤维母细胞分化为特征，并有WNT/β-catenin信号通路活化，局部侵袭性的梭形细胞肿瘤。可来源于乳腺实质，但常发生于胸肌筋膜而累及乳腺。

②临床上，乳腺纤维瘤病罕见，发病年龄普广，中位发病年龄30-40岁。通常为无痛性、缓慢生长的界限不清、质硬的肿块。

③大体上，典型者表现为界限不清的、星状的白色肿块。如图所示。

典型的乳腺纤维瘤病大体及大组织切片显示其星状特征和浸润性生长模式

图片引自《Rosen乳腺病理学》

④组织学上，纤维瘤病由束状排列的形态温和的纤维母细胞细胞和肌纤维母细胞组成，可有多少不一的胶原纤维；肿瘤细胞呈长梭形，胞质略嗜碱性，核呈卵圆形、核染色质淡，核仁小，是典型的纤维母细胞形态，无或罕见核分裂；肿瘤浸润乳腺实质和周围脂肪组织。本例乳腺纤维瘤病有典型的组织学特征，特别具有提示意义的是粗针穿刺标本中，不要将少量形态温和的梭形肿瘤细胞误认为乳腺间质细胞而漏诊，乳腺组织中浸润性生长的形态单一的纤维母细胞具有提示作用。

⑤分子遗传学上，90%以上纤维瘤病为散发性，少数发生于家族性腺瘤性息肉病。CTNNB1和APC基因突变抑制β-catenin降解，β-catenin发生细胞核转位，故绝大部分纤维瘤病细胞核β-catenin阳性。免疫组化检测β-catenin核表达，结合其形态学和免疫表型特征可协助诊断纤维瘤病，必要时可检测CTNNB1和APC基因突变。此外，在诊断时应注意鉴别散发性和发生于家族性腺瘤性息肉病患者的纤维瘤病，注意询问病史，检测是否有APC基因胚系突变。

⑥鉴别诊断：需要与发生于乳腺的多种上皮或间叶来源的梭形细胞肿瘤鉴别，主要包括纤维瘤病样化生性癌、乳腺肌纤维母细胞瘤、叶状肿瘤的间质过度增生、结节性筋膜炎等。仔细的形态学观察结合临床表现、免疫表型和分子遗传学特征，可确诊断乳腺纤维瘤病。

⑦治疗及预后：局部浸润性生长，无远处转移或高级别转化潜能，25-30%局部复发。目前乳腺纤维瘤病的无治疗规范，一般手术切除肿瘤并保证切缘净。但由于手术相关的复发率较高，也有一种观点倾向“watch and wait”，密切随访。对于进展的纤维瘤病可考虑用酪氨酸激酶抑制剂治疗。

水若鸿

复旦大学附属肿瘤医院病理科 主任医师

硕士生导师，医学博士

中华医学会病理学分会乳腺疾病学组委员兼秘书

中国抗癌协会肿瘤病理专业委员会乳腺肿瘤学组委员兼秘书

上海市抗癌协会乳腺癌专业委员会委员

上海市抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会委员

上海市女医师协会乳腺专业委员会常委

上海市社会医疗机构协会肿瘤学分会委员

上海市社会医疗机构协会肿瘤学分会乳腺多学科专委会常委

上海市临床病理质量控制中心乳腺病理工作组专家

《中华病理学杂志》通讯编委

《临床实验与病理学杂志》编委

专家点评内容

本病例综合临床表现、镜下形态、免疫表型及分子生物学检测结果，支持乳腺纤维瘤病的诊断。乳腺纤维瘤病是一类由纤维母细胞和肌纤维母细胞过度增生形成的交界性肿瘤。和软组织纤维瘤病不同的是，乳腺纤维瘤病多为散发性病变，仅少数病例与Gardner综合征相关。乳腺纤维瘤病可单侧或双侧乳腺发病，较好发于年轻女性，本例也是19岁女性患者。肿瘤形态类似于软组织纤维瘤病，纤细温和的梭形细胞呈束状排列伴显著胶原形成，侵袭乳腺正常组织。大部分病例表达β-catenin（核染色），但乳腺癌或其它梭形细胞肿瘤亦可以表达β-catenin，β-catenin的免疫组化结果不能作为诊断乳腺纤维瘤病的唯一依据。文献报道近一半病例可检测出β-catenin基因突变，主要涉及3号外显子突变。粗针穿刺中乳腺纤维瘤病易被诊断为乳腺病伴胶原组织增生，如果穿刺活检组织中观察到较粗的束状胶原呈边界不清的生长，需警惕此类病变的可能。乳腺纤维瘤病需与多种乳腺梭形细胞病变鉴别，主要需与纤维瘤病样化生性癌和分叶状肿瘤鉴别诊断。纤维瘤病样化生性癌患者年龄较大，角蛋白等免疫组化检测有鉴别意义。值得注意的是β-catenin免疫组化在纤维瘤病样化生性癌也有一定的表达率，不能用于两者的鉴别诊断。交界性或恶性分叶状肿瘤细胞的异型性更为明显。原发的分叶状肿瘤可依据分叶状结构鉴别诊断，复发的分叶状肿瘤如果丢失了上皮成分而以梭形细胞成分为主，既往分叶状肿瘤的病史对诊断十分重要。乳腺纤维瘤病可局部复发，转移罕见，治疗宜采取局部扩大切除，并保证切缘阴性。对难以完整切除或多次复发者，可辅以放疗。此类病变在临床实践中较为少见，有待更充足的循证医学依据，寻求最优化的临床治疗策略。

END

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