喜炎平注射(注射喜炎平多久起作用)

社区获得性肺炎（community acquired pneumonia，CAP）是指在医院外罹患的感染性肺实质（含肺泡壁即广义上的肺间质）炎症，包括具有明确潜伏期的病原体感染而在入院后平均潜伏期内发病的肺炎，是威胁人群健康的常见感染性疾病之一。CAP是临床常见呼吸系统疾病之一。美国每年约有CAP患者300万～560万，超过100万人次住院，平均病死率8.8%～15.8%，直接医疗花费在84亿～97亿美元，而重症监护病房（ICU）的重症CAP患者死亡率高达50%，居所有疾病死因的第6位。目前，西医对CAP的治疗主要是选用抗生素等药物抗感染治疗和经验对症治疗，疗效和患者满意度不甚理想，据统计结果显示，在我国链球菌感染导致CAP对青霉素的不敏感率已经高于20%，而75%以上对大环内酯类抗菌药物耐药[1]。临床治疗CAP的难度越来越大，以致病死率呈上升趋势，严重威胁着人类的身体健康，主要是由于抗感染药物不合理使用、细菌耐药性增强和病原菌变异所致[2]。中药的复合抗感染作用在肺系疾病多重感染的治疗方面具有一定的优势，因此，越来越多的医生倾向于在西医常规治疗的基础上联合使用中药制剂以提高疗效，但缺乏高质量的循证医学证据支持。

喜炎平注射液是从穿心莲中通过现代工艺提取穿心莲内酯（单体），经独特的减毒增效磺化技术制得的穿心莲内酯总磺化物制剂，其解决了注射剂水溶性问题（未添加任何助溶剂）、提高了安全性的同时，增加了其药效[3]。临床上主要用于治疗多个学科的感染性疾病。穿心莲性寒、味苦，具有清热解毒和利湿的功效。现代药理研究表明穿心莲内酯具有解热抗菌消炎、抗病毒等作用[4-5]。本文系统评价喜炎平注射液联合抗生素类常规疗法治疗CAP的有效性和安全性，以期促进其临床合理、安全使用。

1 资料与方法

1.1 纳入与排除标准

1.1.1 研究类型国内外公开发表的随机对照试验（randomized controlled trial，RCT），无论是否采用盲法或分配隐藏。

1.1.2 研究对象明确诊断为年龄大于18周岁的成人CAP患者（符合《社区获得性肺炎诊断和治疗指南》[6]的诊断标准）。

1.1.3 干预措施试验组在抗生素药物等常规治疗的基础上联合喜炎平注射液，对照组为抗生素药物等常规治疗。常规治疗主要措施包括氧疗、化痰、镇咳等对症治疗。

1.1.4 结局指标CAP预期获得的结局判定标准明确为临床总有效率、退热时间、咳嗽消失时间和肺部啰音消失时间等。

1.1.5 排除标准①非中、英文的文献；②动物实验或临床药动学研究、综述和受试对象为健康人的研究；③文献质量较差、研究数据有明显错误的研究；④仅有经济性而无有效性或药物安全性的研究和重复发表的研究；⑤试验的设计方案描述不清晰或者数据不全的研究。

1.2 检索策略

计算机检索PubMed、Medline、Web of Science、CBM、CNKI、VIP、Wanfang Data，搜集喜炎平注射液治疗成人CAP的RCT，检索时限均为建库至2017年8月。对纳入研究和有关综述的参考文献进行逐条检索，以防漏检。同时，手工检索Google、百度学术等搜索引擎，以补充获取相关文献。中文检索词包括：喜炎平注射液、喜炎平注射液＋社区获得性肺炎、临床试验、社区获得性肺炎患者等。英文检索词包括：community acquired pneumonia、Xiyanping Injection、randomized controlled trial等。以CNKI为例，具体检索策略如下：#1喜炎平注射液；#2社区获得性肺炎/CAP；#3肺炎；#4 #2 OR #3；#5 #1 AND #4；#6临床试验OR评价研究；#7 #5 AND #6。

1.3 文献筛选和资料提取

由2位研究者独立进行文献筛选和资料提取，并交叉核对，如遇分歧，则讨论解决或交由第3位研究者裁决，缺乏的资料尽量与原作者联系予以补充。文献筛选时首先阅读文题，在排除明显不相关的文献后，进一步阅读摘要和全文，以确定最终是否纳入。资料提取内容主要包括：①纳入研究的基本信息，包括研究题目、第一作者和时间等；②研究设计类型及偏倚风险评价的关键要素；③试验组与对照组患者基本情况，包括纳入例数、年龄等；④结局指标的有效性、安全性等。

1.4 纳入研究的偏倚风险评价

由2名评价员按照Cochrane协作组针对随机对照试验制定的偏倚风险评估工具进行评价[7]。

1.5 统计分析

采用RevMan 5.3软件进行Meta分析。计数资料用相对危险度（RR）为效应指标，计量资料采用标准化均数差（SMD）为效应指标，各效应量均给出其点估计值和95%可信区间（CI）。纳入研究结果间的异质性分析采用χ2检验（检验水准设为α＝0.1），并结合I2定量判断异质性的大小，若P＞0.1，I2≤50%，则各研究结果间无统计学异质性，采用固定效应模型进行Meta分析；反之，若各研究结果间存在统计学异质性，在排除明显临床异质性的影响后，采用随机效应模型进行Meta分析。对有明显临床异质性的研究进行亚组分析或敏感性分析，或只进行描述性分析。Meta分析的检验水准为α＝0.05。

2 结果

2.1 文献检索结果

初检共获得文献2 450篇，其中WanfangData 403篇、CNKI 1 350篇、CBM 358篇、VIP 336篇，百度学术3篇、PubMed 0篇、Medline 0篇、Web of Science 0篇，经过逐层筛选，最终纳入18篇文献结果[8-25]，均为中文文献。文献筛选流程及结果见图1。

2.2 纳入研究的基本特征

纳入的18个文献研究[8-25]中，共1 924例患者。所选文献对照组均采用抗生素单药治疗，治疗组在此基础上联合喜炎平注射液治疗。由于合并其他药物的病例均被排除，因此临床异质性较小。本研究最小样本量为每组25人，最大样本量为每组140人。纳入研究的基本特征见表1。

2.3 纳入研究的偏倚风险评价结果

纳入研究的偏倚风险评价结果见表2。

2.4 Meta分析结果

2.4.1 喜炎平注射液治疗成人CAP临床总有效率 共纳入16个在研究中介绍了给药方案的研究[8-22,25]，排除陆小平[23]和疏欣杨等[24]报道的2个研究，其报道的对照药不明确，未将其合并在Meta分析数据中。异质性检验结果提示各研究间异质性差异较小，固定效应模型Meta分析结果显示，与抗生素单用相比，喜炎平注射液联合组能提高成人CAP的临床疗效 [RR＝1.20，95% CI（1.15，1.25），P＜0.000 01]（图2）。此外，考虑到不同种类的抗生素，在2016年《社区获得性肺炎诊断和治疗指南》[26]中推荐临床治疗对象稍有区别，因此对不同抗生素种类进行了分类，分为4个亚组（氟喹诺酮类、头孢菌素类、大环内酯类、β-内酰胺类）分别进行分析。固定效应模型进行Meta分析结果显示，①氟喹诺酮类：共纳入5个研究[8-12]，喜炎平注射液联合治疗组优于抗生素单用组 [RR＝1.18，95% CI（1.11，1.25），P＜0.000 01]；②头孢菌素类：共纳入4个研究[13-16]，Meta分析结果显示两组差异具有统计学意义 [RR＝1.24，95% CI（1.12，1.38），P＜0.000 01]；③大环内酯类：共纳入2个研究[17-18]，Meta分析结果显示两组差异具有统计学意义 [RR＝1.24，95% CI（1.12，1.38），P＜0.000 01]；④β-内酰胺类：共纳入5个研究[19-22,25]，两组差异具有统计学意义 [RR＝1.18，95% CI（1.08，1.29），P＜0.000 01]。此外，疏欣杨等[24]研究也显示喜炎平注射液联合治疗组更优（P＜0.01），差异具有统计学意义，上述研究结果均提示喜炎平注射液联合抗生素治疗在治疗成人CAP方面比单用抗生素治疗更为有效。

2.4.2 对退热时间的影响 共有8个研究[10,14,17-19,21-22,24]报道了治疗后退热时间情况。随机效应模型进行Meta分析结果显示，喜炎平注射液联合治疗组优于抗生素单用组 [SMD＝−1.68，95% CI（−2.61，−0.76），P＝0.000 4＜0.05]，其差异具有统计学意义（图3），这提示相较于单用抗生素，喜炎平注射液联合抗生素治疗能显著缩短成年CAP患者的退热时间。

2.4.3 对咳嗽消失时间的影响 共有7个研究[10,14,17-19,22,24]报道了治疗后咳嗽消失时间情况。随机效应模型进行Meta分析结果显示，喜炎平注射液联合治疗组优于抗生素单用组 [SMD＝−2.51，95% CI（−3.46，−1.55），P＜0.000 01]（图4），提示相较于单用抗生素，喜炎平注射液联合抗生素治疗能显著缩短成年CAP患者的咳嗽时间。

2.4.4 对住院时间的影响 共有3个研究[21-23]报道了治疗的住院时间情况。固定效应模型进行Meta分析结果显示，喜炎平注射液联合治疗组优于抗生素单用组 [SMD＝−1.37，95% CI（−1.60，−1.14），P＜0.000 01]（图5），提示相较于单用抗生素，喜炎平注射液联合抗生素治疗能显著缩短成年CAP患者的住院时间。

2.4.5 其他疗效评价指标的影响 共纳入胸片吸收时间和C-反应蛋白变化2个指标，其中胸片吸收时间纳入2个研究[20-21]；C-反应蛋白变化纳入6个研究[8,10-11,19,24-25]。分别采用固定效应模型和随机效应模型进行Meta分析结果显示，喜炎平注射液联合治疗组均优于抗生素单用组 [SMD＝−0.80，95% CI（−1.07，−0.54），P＜0.000 01] 和[SMD＝−2.23，95% CI（−2.63，−1.83），P＜0.000 01]（图6、7），提示相较于单用抗生素，喜炎平注射液联合抗生素治疗能显著改善成年CAP患者的炎症反应情况。

2.4.6 对病原菌清除的影响 共有3个研究[17-18,22]报道了治疗病原菌清除的情况。固定效应模型进行Meta分析结果显示，喜炎平注射液联合治疗组优于抗生素单用组 [RR＝1.27，95% CI（1.12，1.44），P＜0.000 01]（图8），提示相较于单用抗生素，喜炎平注射液联合抗生素治疗对成年CAP患者的病原菌清除更为有效。

2.5 安全性评价

共有9个研究[9-13,16,20-22]报道发生了不良反应。抗生素单用组发生不良反应26例，主要表现为胃肠道反应，如恶心；此外还有皮疹、静脉炎、心动过缓等，程度较轻，一般不经治疗可自愈。喜炎平注射液联合抗生素治疗组发生不良反应30例，其反应类型和程度基本相同，两组组间比较无统计学差异。

2.6 发表偏倚评价

对所有纳入的16个[8-22,25]报道了临床总有效率研究做漏斗图分析（图9），其图形左右对称，呈正态分布，提示可能不存在发表偏倚。

3 讨论

最新流行病学研究提出中国成人CAP致病原主要有肺炎链球菌、肺炎支原体等非典型病原体或病毒等。病毒在我国成人CAP中检出率大致在15.0%～34.9%，其中流感病毒占首位，其次还有人偏肺病毒、腺病毒、呼吸道合胞病毒、副流感病毒和鼻病毒等[9,26]。临床治疗CAP困难原因之一是混合病原体导致的感染，由于临床不合理使用抗菌药物，使得耐药率逐年上升，使用单一抗菌药物进行治疗，效果往往不佳。近年随着抗生素的大量应用，细菌耐药性也不断增加，面对混合感染以及耐药性的增强，单纯应用抗生素治疗成人CAP有一定困难。

喜炎平注射液是一种新型中成药针剂，主要抗菌成分为从穿心莲中提取所得内酯碘化物。现代研究证明其有以下药理作用，①抗炎作用：可抑制炎症部位PG的合成，保持溶酶体的稳定性，从而达到抗炎作用；②解热作用：可通过调节体温中枢，或直接破坏内毒素结构达到退热的效果；③抗病毒、抗菌作用：可阻断病毒复制达到抑制或杀灭病毒的作用；④提高机体免疫力作用：可促进免疫活性细胞的增殖，从而增强机体免疫力；⑤镇咳作用：可缓解支气管平滑肌痉挛以止咳。基础临床研究和临床研究均证实喜炎平注射液是一种广谱抗感染药。抗生素联合喜炎平注射液除增强了治疗效果外，还扩展了抗菌谱。

本研究评价了喜炎平注射液联合抗生素治疗成人CAP的临床价值。本研究结果显示，在抗生素治疗的基础上，联用喜炎平注射液治疗CAP可显著缩短临床治疗时间，改善患者咳嗽、发热及肺部啰音等临床症状。在安全性评价方面，联合使用喜炎平注射液后，不良反应未见明显增加，证明其安全性尚可。

本研究的局限性：①纳入研究均为中文文献且由于CAP的感染病原菌极为复杂，抗生素种类应用的多样性，均降低了本研究结论外推性；②纳入的研究多数未对不良事件进行报道，故安全性的评价结果可能存在一定不足。

综上所述，喜炎平注射液可作为联合治疗成人CAP的一种选择，能改善CAP患者临床症状，且安全性较好，值得临床推广。受纳入研究数量和质量的限制，上述结果需要更多研究予以证实。

参考文献（略）

来 源：王一民，吕 朗，范海伟，徐海凤. 喜炎平注射液联合抗生素治疗成人社区获得性肺炎疗效和安全性的Meta分析 [J]. 中草药, 2018, 49(2):468-476.